Ⅲ期临床遭折戟！又一跨国药企新药研发失败

　　一直以来，新药研发都存在很大的失败风险。近日，默沙东宣布其Keytruda联用Lenvima的Ⅲ期临床遭折戟。
 

　　据悉，该项名为LEAP-002的临床试验，研究的优效性假设为帕博利珠单抗+乐伐替尼治疗HCC(即肝细胞癌)患者的疗效要优于乐伐替尼单药。不过结果却事与愿违，与单独接受乐伐替尼治疗相比，接受帕博利珠单抗+乐伐替尼治疗患者的总生存期等临床数据虽有改善趋势，但结果不具有统计学显著改善意义。
 

　　默沙东的项目研发失败引起了业界的关注，实际上，跨国药企新药研发失败并不罕见，包括罗氏、赛诺菲等都有研发失败的案例。
 

　　例如6月16日，罗氏和班纳老年痴呆症研究所联合宣布，crenezumab(克雷内治单抗)在阿尔茨海默症预防倡议(API)项目中的II期临床未达到主要研究终点。
 

　　6月，Rigel Pharmaceuticals宣布，Syk抑制剂fostamatinib(福他替尼)用于治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血的全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期FORWARD试验未达到主要终点。
 

　　5月11日，罗氏公布的PD-L1+TIGIT联合一线治疗非小细胞肺癌三期临床SKYSCRAPER-01的中期数据研究结果显示，该研究没有达到其无进展生存期的共同主要终点。
 

　　同在5月，Idorsia Pharmaceuticals旗下ACT-539313疗法在II期试验中未能达到主要终点，该公司随后表示将不再继续研究使用ACT-539313治疗暴食症。
 

　　2月份，赛诺菲与再生元对抗炎药Dupixent治疗慢性自发性荨麻疹(CSU)3期项目进行了更新。根据预先指定的中期分析，评估Dupixent治疗奥玛利珠单抗(omalizumab)难治性CSU患者的一项3期试验(CUPID STUDY B)，因被判定无效而将停止。
 

　　1月份，Aligos Therapeutics消息，公司研发的S-抗原转运抑制寡核苷酸聚合物 (STOPS™)ALG-010133，因其未能实现理想的降低乙肝表面抗原(HBsAg)水平停止了开发工作。
 

　　更早一些，2020年10月，辉瑞宣布Ibrance在治疗HR+/HER2-早期乳腺癌的第2项大型3期临床研究PENELOPE-B中失败。这也是爱博新自联合内分泌疗法治疗HR+/HER2-的Ⅲ期临床研究PALLAS遭遇失败之后，在早期乳腺癌临床研究的又一次失利。
 

　　不仅跨国药企，本土药企新药研发失败的案例也有不少。例如今年6月份，沃森生物宣布控股子公司上海泽润考虑到国内手足口病流行趋势的演变情况，决定终止重组EV71疫苗研发的消息；三叶草生物宣布将暂停一个肿瘤项目和两个生物类似药项目的继续投入，目的是为了推进疫苗上市。
 

　　从上述案例来看，一般药企多是在一、二期临床试验中以失败告终，但也有像默沙东Ⅲ期临床遭折的案例，这或给其他药企更多警示，即新药研发哪怕熬过了一、二期临床试验，也有可能面临新的挑战。
 

　　业内指出，新药研发项目是一项“高投入、高风险、周期长”的项目，研发失败的原因有很多，包括项目立项失误、不具备项目匹配的干系人、技术风险具有不确定性、研发申报进度晚于其它单位、研发到生产的转移脱节。从以往药企研发失败的经验来看，或能给后来的新药研发人员更多的启发，避免走弯路，避免让项目投入资金打水漂。
 

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