当然,当可能感染狂犬病时,人们需要接种狂犬病疫苗。绝大多数人的狂犬病是由狗通过咬伤或抓伤传播的。其他动物主要是猫。其他动物,如野狼、狐狸、浣熊和蝙蝠,可能会感染狂犬病。因此,当这些动物咬伤或抓伤人时,他们需要接种狂犬病疫苗以预防狂犬病的发生。在狂犬病疫苗注射全程后的第一至第二周之间,人体可产生相应的抗体,从而起到保护作用。
单克隆抗体就是将经过处理的病菌或肿瘤细胞注射给小鼠后,会经由小鼠(也可以是其他免疫动物)免疫系统产生与之对应的效应B细胞,这些B细胞通过和小鼠的骨髓瘤细胞结合形成杂交瘤细胞并在体外产出抗体。由单一B细胞复制形成的细胞群产生的抗体就被称为单克隆抗体,被广泛用于药物、疫苗、实验室检测试剂的制备。
1995年的3月1日,是单克隆抗体研制法的发明者G·J·F克勒(G·J·F Kohler)离世的日子,他的发明开启了生物制剂的新篇章,是一位分量足以载入史册的科学家。如果大家觉得上面的话语过于生涩,就请让我简单地再介绍一下吧。
抗原和抗体
想要理解何为单克隆或多克隆抗体,我们先要了解一下抗原和抗体之间的关系。
抗原和抗体是一对冤家。抗原一般都是外来物携带的特异性部分,有时候也可能是外来物的本身,我们可以理解是一种身份识别信息。当外来物侵入我们人体后,如果是初来乍到,那我们的机体会有一个适应的过程,并逐渐根据侵入物的特点酝酿击溃它们的办法,这就是抗体生成的过程。
而如果这个外来物身上的抗原被我们识别为老朋友,那么早已储备好的抗体们就会马上出动,在识别这些抗原后,一方面直接开始抑制外来物的活性;另一方面呼朋唤友,将免疫大军引至此地,实施打击。在对应关系上,一种抗原在大多数情况下只对应一种抗体,此为抗原-抗体的特异性。
所以我们可以简单地把身体免疫系统工作的原理看作是抗原和抗体的斗智斗勇:外来侵入物费尽心思隐藏抗原的识别位点,而抗体则一心想要直搞黄龙,消灭入侵者。而根据这个机制,聪明的科学家们由此发明了一些特异性的诊断或治疗的手段,多克隆抗体和单克隆抗体就是他们的成果。
抗体的妙用
科学家们通过研究抗原-抗体反应很快就发现,他们可以利用抗原和抗体这种特异性结合的特性大做文章。
首先,可以把抗原-抗体机制用在病原体检测上,比如我们最为常见的抗原抗体凝集试验:通过将分离出的病原菌与患者血清做抗原抗体凝集试验,就可以做出实验室诊断,被称为血清学诊断。最常见的血清学诊断应该就是临床上常用来辅助诊断风湿热的抗链球菌溶血素O试验了吧,简称抗O检查。
其次,我们还可以把抗体作为一枚精确制导炸弹的信号识别装置,通过特异性识别肿瘤细胞或其他病原体的抗原,对侵入物进行定点打击,被称为导向治疗。治疗风湿病的英夫利昔单抗就是此类药品。
最后,也是我们最为熟悉的一个应用场景就是疫苗了。我们都知道,一些流行性疾病或传染病都有对应的疫苗,这些疫苗就是通过植入灭活或减毒的抗原,让身体提前产生相应病原物的抗体。这样当病原物,比如说乙肝病毒,有机会侵入我们体内时,会迅速被严阵以待的免疫系统直接消灭,不留痕迹。
以上是三个关于抗体为我们做出的贡献,那么接下来我们就看看,单克隆抗体研制的成功是多么伟大的一件事情。
单克隆抗体的意义
既然抗体有如此多的妙用,那么能够批量生产某一种特定的抗体成为了研究者们接下来攻克的对象。
1975年,分子生物学家G.J.F.克勒和他的同伴C.米尔斯坦发现,能够产生抗体的B淋巴细胞到了体外环境下就没了用,而骨髓瘤细胞在体外培养下却能不断增殖,保持活性。他们通过将这两种细胞融合在一起,就形成了能在体外环境下产生特定抗体的杂交瘤细胞。
他们通过在小鼠体内注射特定的抗原,刺激分泌相应抗体的B淋巴细胞产生,而后通过培养杂交瘤细胞来获取稳定的细胞群。通过对这些杂交瘤细胞的多次培养筛选,最终选择出合适的细胞群进行抗体的批量制备。由于筛选出来的细胞群是由同一个杂交瘤细胞分裂成的,因此被称为单克隆抗体。它具备了抗体单一,纯度高,未变异的特点,极具医学应用价值。
单克隆抗体的诞生解决了抗体精细化批量生产的难题,为未来生物制剂、实验室检测、疫苗研制的进一步发展和应用打下了夯实的基础,克勒和米尔斯坦二人也因为这个杰出的贡献获得了1984年的诺贝尔生理学或医学奖。
简单地打个比方:抗原一般是侵入机体的病原微生物或者机体病变的、非正常的成分,是侵略者;抗体是对付抗原的防御力量。因为有侵略者的入侵,才有抵抗侵略者的防御力量。 以下是比较简单的解释:
1.抗原是指一种能刺激人或动物体产生抗体或效应细胞,并能与抗体或效应细胞发生特异性反应的物质。具有异物性、大分子性、特异性。
2.抗体是机体在抗原物质刺激下,由B细胞分化成的浆细胞(效应B细胞)所产生的、可与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白。
1.被动免疫
被动免疫是指通过某种途径直接使犬获得对某种病原的特异性免疫力,如仔犬通过吮吸母犬的乳汁获得母源抗体(天然被动免疫)或人工注射高免血清获得的抗体(人工被动免疫)。被动免疫虽然能使犬直接获得免疫力,但在犬体内维持时间比较短,消耗后不能再产生。
2.主动免疫
主动免疫是指通过给犬注射某种病原(此病原经过灭活、致弱或基因重组等方法处理后对犬是比较安全的,能诱导机体产生免疫力,即通常所说的疫苗或菌苗),经过一段时间后,产生对抗该病原的特异性免疫力,此免疫力具有记忆性,即再次遇到同种病原后,能在较短的时间内产生强大的免疫力,使犬不被感染发病,因此主动免疫是预防传染病的最理想手段
乙型肝炎疫苗全程接种3针,按0、1、6个月为一个疗程,即第一针、第二针、第三针分别接种1个月、6个月。新生儿接种乙型肝炎疫苗,要求在出生后24小时内接种,越早越好,接种部位为新生儿臂前外侧肌或上臂三角肌,儿童和成人为上臂三角中间肌注射。
注射免疫球蛋白的新生儿主要刺激身体产生抗体。对于一些母亲感染乙型肝炎病毒的儿童,应在出生后两小时内进行阻断治疗。这不会产生抗体,只有在接种乙肝疫苗后才会产生抗体。一般来说,乙肝疫苗第一次接种后产生的抗体将在1-5年内消失。体内抗体水平需要在第二次接种前进行测试。
免疫球蛋白是抗体的一种统称,什么样的情况打相对应的免疫球蛋白,比如被毒物咬伤,为了防止毒素侵入体内就要及时打对抗动物毒物的免疫球蛋白来帮助患者的机体消灭毒素,如果想增加免疫力或者预防传染病,就要打丙种球蛋白来预防传染病或者对抗已经被感染的传染性病毒!
体液免疫和人工免疫是人体的两种免疫机制,均需在抗原刺激下产生。体液免疫是人受到抗原刺激后,机体内一种B细胞产生有效应的B细胞和记忆细胞,进而产生抗体,对相应的抗原产生免疫反应,简单的说,是人体受到病原刺激后,产生相应的抗体对抗这种抗原,其主要对象是细胞外的病原和毒素,其结果是使疾病愈合。
而人工免疫则是在接受抗原刺激后,人体T细胞直接形成记忆性T细胞和效应性T细胞,进而产生抗体,不同的是这种抗体需要与细胞进行特定结合,才能发挥免疫反应,所以针对的是细胞内的抗原和毒素,甚至癌变的细胞。细胞免疫对人体的感染、肿瘤起到重要的作用,同时也参与人体的迟发性过敏反应、自身免疫性疾病。另外,细胞免疫对体液免疫具有调节作用。
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