器官自溶作用(器官自溶改变)

器官自溶改变

自溶指的是人死后体内各脏器由于自身酶的作用，逐渐软化和液化的现象。肉眼观察脏器表面发暗，有松软感，切面变得模糊不清，胃肠道粘膜崩溃脱落。

显微镜下，早期自溶组织的细胞界限不清，细胞似浊肿状，胞浆中有颗粒或空泡形成，然后出现染色性的改变。晚期的变化类似腐败，细胞失去界限，胞核丧失染色性。

自溶性改变

1、机器在工作过程中，由于受力的作用，使零件的尺寸和形状发生改变的现象叫变形。金属的变形包括弹性变形和塑性变形。 使用滚珠轴承的连杆轴承常易损坏，损坏后轴承外圈仍镶在连杆孔内很难取下，而硬打硬敲又易使连杆损坏。

2、焊接修复环境应具有较好的可视条件,必要时可以使用辅助光源照明。野外焊接修复现场应搭建简易工棚,避免露天作业,避免在雨天或潮湿条件下焊接作业。状态检修主要是指在造纸机械设备的日常运行过程中加强对设备的检查，及时发现设备故障的各种预兆，事先做好检修准备，及时进行检修，以及减少突然机械故障的发生。

3、喷焊是对经预热的自溶性合金粉末涂层再加热至1000～1300℃，使颗粒熔化，造渣上浮到涂层表面。滑动轴承的巴氏合金磨损到限后，将残余合金熔渠去，重新浇铸上新的巴氏合金的工艺过程叫做补铸法。用此法可以完全恢复旧滑动轴承的性能标准。

发生自溶最快的组织器官是

自溶指的是人死后体内各脏器由于自身酶的作用，逐渐软化和液化的现象。

自溶现象有关的细胞器

溶酶体是分解蛋白质、核酸、多糖等生物大分子的细胞器。其主要的功能主要有以下几方面：

1.参与细胞内的正常消化作用。大分子物质经内吞作用进入细胞后，通过溶酶体消化分解为小分子物质，再扩散到细胞质中对细胞起到营养作用。

2.自体吞噬作用。溶酶体可以消化细胞内衰老的细胞器，其降解的产物重新被细胞利用。

3.自溶作用。在一定条件下，溶酶体膜破裂，体内的水解酶释放到细胞之中，从而使整个细胞被酶水解消化甚至死亡，发生细胞自溶

自溶细胞溶解改变期相同

在脓液和痰中或者其他环境中，双球菌的菌体有时会展现出短链状。

双球菌主要有两种类型，通常称为粗糙性和光滑性，此外还经常称前者为R型，后者为S型。

粗糙型双球菌的主要特征是菌体没有夹馍，且菌落非常粗糙，通常情况下不会引发疾病；

光滑性双球菌的主要特征是菌体有夹馍，并且菌落非常的光滑，但是其为有毒株，通常带有较强的致病性。光滑型双球菌致病的主要机理是其夹馍能够保护菌体不被人体的吞噬作用消灭，从而导致细菌在人体内大量繁殖并引起一系列的疾病，主要包括胸膜炎、大叶性肺炎、败血症等等，并且光滑型双球菌还能够自溶产生细胞内溶血霉素，对红细胞有很强的溶解作用，动物感染后致死率很高。

影响自溶作用的因素

：冻干分层后,下层萎缩。或者整个制品萎缩。一部分产品冻的很好,一部分萎缩成很少的几乎是空瓶

可能原因分析及解决方案：没有预冻好，升华过快

有可能是局部温度过高或压力过大导致局部溶了。

1、如果你的药品溶质比较少，比较容易出现此类问题。

2、发生萎缩的产品胶塞是否密封的很好，反之如果产品比较容易吸潮也会发生此类现象。

主要原因是下面的物料没有干燥透，出仓后，支持的物料中的冰块融合而出现塌陷

很有可能是:物料进仓后加热过快过早,物料共晶点未达到,物料底层发生了沸腾现象.

应该是升温快了一些，水分没脱完，造成下部融化

可能是药品的玻璃化的温度偏低了,建议在处方上找原因.

下层为什么会比上层疏松呢，能看见明显的孔道因为水分的升华是从上层开始的，当升温到共晶点以上时，下层的制品水分因吸热后没有及时升华导致部分自溶所造成。

这是正常的，因为我们使用的冷冻技术是需要一定时间的，在这个冻结的时间中，有些微溶的物质不就结晶析出沉淀在物料的下层吗，这样就造成了物料冻结好后，上层和下层是不一样的升华温度要求，升华原因造成的。解决方法，一次升华温度下调，并延长升华时间

升温快了一些，水分没脱完，造成下部融化。

升温过快所致！不等物料中水分全数升华或脱负后，而底部水分多的料层出现局部融化！

适当延长干燥时间可以有效避免此类现象！

二、冻干表面起一层皮

现象：抽真空时，表面起了很多小泡，冻干后表面一层脱离。很难看，有时飘的箱体里到处都是。

我是做生物制剂冻干的。最近样品出现分层，我所用的是2ml西林瓶。灌装量是1ml，制品分层主要出现在样品中间，上下分开。

请问是什么原因？

可能原因分析及解决方案：真空度达到要求之前物料表面已部分解冻预冻不好，水没有完全冻结，抽真空时水外溢形成气泡。

这种现象多半是冻干样品中盐迁移到表面所致。可以加强预冻解决。

对物料进行简单保温看看

升华过快造成的，还有其他的原因。

一次干燥期间前箱压力的变化，因为真空度影响升华速度，可以先检查一下冻干记录数据，看看前箱压力和制品温度有没有异常波动的情况。

另外，可以确认一下出现分层的瓶子的位置，板层四周的瓶子在升华时会快于中间的瓶子。

前后两次比较 真空的变化有没有区别 还有个人认为你的升华段 保温时间不够

会不会是前期干燥太快了，造成这样的。主要是现在没做这样品所以一段时间内不能够做重复实验。

在前期干燥时候在-40与-35时候真空度比较低点在50左右，后面到共晶点温度以上都是在100左右，只有在后期30保温时，真空度才会降到几个ubar。

很明显 你的分层是由于热过剩造成的 你在共晶点的真空度太高 可以考虑在共晶点附近（以下）加长时间保温 使制品基本干燥 在升至共晶点上 第二次升温的真空应该不可能大幅度上升的 不会超过在共晶点时的真空 如有不同意见 再讨论！！

真空的控制主要是由你的供热来主导 ，还有你的真空泵的性能 油的清洁度 捕水器的温度等因素

一个是冻干时间，赋形剂，一次升华时间，还有真空，你是手控的，还是全自动的。。。。

下层萎缩是水分没有升华完。。。。同一驾马车负载越多，跑的越慢

还有看一下你的分装时间,如时间长了也要出现分层现象的，还有就是冻干时间的控制

样品的不同位置相差几度是很正常的,比如说板层中心与边缘产品温度相差就有4-7度(大量冻干)，在冻干时一次冻干时间要长点

三、冻干气泡与挂壁问题解决

现象：冻干生物制品2毫升西林瓶总出现气泡与挂壁的问题。很严重。主要是灌装的原因。机器是国产南京博健公司陶瓷泵。有同行出现同类情况。怎样解决给欲帮助。谢谢

可能原因分析及解决方案： 可以降低灌装速度试试，应该会有效果。

挂壁:灌装速度有一定的关系,进箱也要注意.气泡:浓度和升温速度控制.

气泡考虑灌装速度，可以考虑放慢灌装速度，另外灌装完毕后放置一段时间再进行深冻，气泡太多是容易挂壁

气泡，我们是在分液管的最高点附近开孔，增加一段硅胶管，做为排空管，这样管道中的气泡大部分可以排除，在操作中注意观察排空管的液位变化情况。另外，不知道你们的灌装药液是不是打循环的，有些药液在打循环时容易出现泡沫，也会产生气泡。

挂壁，我认为主要原因是人员操作的问题。另外，和灌装针的管径也有关系，如果过细，会导致药液冲击增大，反溅到瓶壁上。

四、关于冻干的起泡现象

现象：很多冻干的药品都会出现起泡，就其原因分析，主要归纳如下

可能原因分析及解决方案：

1、冻结不牢固

2、没有掌握好物料的性质

3、真空没有控制好

4、加热的程序出现问题

5、被冻干物体表面结构密实，干燥时内部气体排出时所致。

主要现象是预冻没有冻好所致，在预冻好的情况下真空控制不好不会起泡，而加热太快会引起干损．

7如果真空控制不好的话也会有起跑现象，

设备要养护好

8.冻结 首先要将制品冻透，物料厚度尽可能控制在15mm以下，赋形剂使用，缓慢冻结有助形成大的冰晶，因而有助于提高升华干燥速率，共晶点以下10度到达后保持1-2小时

9.升华干燥 冷凝器（捕水器）预冷至-45度后开始抽真空，真空控制在50-100pa（关于真空度的话有的书本上说在10-30pa，根据不同的物料视实际情况选择合适的真空度,真空过低或者制品没有冻透的话，制品表面会产生沸腾，有气泡从制品内往外跑，影响制品的外观和升华速率) 同时对制品开始缓慢加热，温度控制应该控制制品温度不超过其共晶温度以下，因为简单一点说就是加热温度不可使制品熔化（还有其他方法判定）

10．一抽真空就起泡，属于没有冻结，物料没有完全结晶．

11．一抽真空就起泡，属于没有冻结，物料没有完全结晶．

12．加热一段时间再起泡的，属于加热过快，料温超过共晶点温度，使物料融化而起泡．

13．第一干燥阶段（升华阶段）没有结束就进入了解析，使没升华完的含冰物料温升而融化起泡

14．浓度过高没有经过处理的，在预冻时在物料表面形成了一层结晶盐．这层结晶盐严重影响物料升华时水蒸汽的通道，使在刚加温很短（大概在１个小时左右）的时间内就会出现鼓起现象，严重会起泡．

五、冻干曲线对产品澄清度的影响

现象：冻干后澄清度不是很好

可能原因分析及解决方案：

可以做一次试验来看看是不是一次干燥对产品的影响就是在一次干燥结束后开箱取产品看一次澄清度，然后和二次干燥后的澄清度比较，当然还要把原液留2支这三个做做比较，一般二次干燥对有些的澄清度有影响，遇到过

我做的一个品种就是由曲线决定的.降温速度不变,如果时间短了的话,就会导致澄名度不合格.

你的问题我是今天也是遇到的 经过分析 预冻的速率对此有直接的影响 通常意义上 冰晶越细 溶解性是越好的 澄清度就要好些 所以在今天的样品上我就采取了速冻 看效果怎么样 有结果出来再讨论 大家有什么好的建议也可以分享一下

如果产品没有完全冻干或者产品冻干后的真空和板温设置不好。前面一个原因是有没有冻干的产品造成物料中的水分进行蒸发，后一个原因是冻干完成后造成的物料严重脱水变坏（比如：焦糊）

一般有预冻快慢方面的影响，还有就是你第二次升华时加热的温度问题．

我认为主要是二次干燥的温度和时间的原因，品温不宜太高，时间不宜过长，理论我也说不清，只能假设是在较高温度下较长时间固形物内部分子间力发生变化，形成较紧密的分子间结构，导致在水中溶解性能下降，从而影响澄清度（澄清度不好应该是固形物溶解不彻底造成的），打个牵强的比喻——陶土能在水中化掉，而在高温下则能烧结成坚固的陶瓷，可见温度对产品的影响还是很大的，假说而已.........

料配后到进箱开机的时间长有关。这种说法好像有点问题，GMP中好像对药液除菌过滤到灌装结束有一个时间限制，虽然每一个企业的时间规定不相同，但这应该不会影响产品的澄清度。我们有一个产品，到现在为止，虽然产品溶解后（完全溶解需要的时间较正常的时间要长，大约需要一分多钟，而且需要不断的振摇）的澄清度看起来正常，但不溶性微粒的检测就是没有办法达到药典的规定

我的这个问题经过这几个月的小试 主要还是在速冻温度和二次干燥时间上做了比较大的修改 进箱前把设备空载到温度最低 后再进制品 还有耳二次干燥的温度不宜过高 在能干燥达标的情况下尽量降低温度 我的那个制品解析干燥温度只有15度 时间可以加长 这就是我的结果了 希望对大家有用

楼上的问题我觉得跟你的工艺 PH 和过滤器有关 看你步步排查

如果说跟“工艺 PH 和过滤器有关”，那么我将部分灌装结束后的样品在同样的条件下进行不溶性微粒的检测，其是符合规定的，就是冻干后的样品有问题，因此跟“工艺 PH 和过滤器有关”是否有关。

六、冻干疫苗溶解速度慢的问题

现象：冻干疫苗溶解速度慢的问题，冻形良好.

可能原因分析及解决方案： 干燥后的制品发生萎缩，溶解速度亦降低

试试速冻看看

冰晶的大小和溶解有一定的关系

自体溶解组织

溶酶体(lysosome)，真核细胞中的一种细胞器；为单层膜包被的囊状结构，直径约0.025～0.8微米；内含多种水解酶，专司分解各种外源和内源的大分子物质。1955年由比利时学者C.R.de迪夫等人在鼠肝细胞中发现。

根据内含物和形成阶段的不同，溶酶体一般分为初级溶酶体和次级溶酶体两类。初级溶酶体来源于高尔基器，或近于高尔基器分泌面的光滑内质网的特化区，囊内仅含有水解酶。次级溶酶体是初级溶酶体与细胞内由吞噬或胞饮作用所形成的小囊泡，或与细胞器受损后的膜片等结构相融合而形成的。次级溶酶体经酶解后的残余物质称为残体或终末溶酶体，即在光学显微镜下所见的脂褐质等。

除少数细胞如哺乳类红细胞外，各种动物细胞都有溶酶体（在植物细胞中有类似溶酶体的细胞器如自体吞噬泡、圆球体和糊粉粒等）。溶酶体约含有50多种酶，如糖苷酶、核酸酶、蛋白酶、硫酸脂酶、磷酸脂酶和磷酸酶等。但并非每一个溶酶体中都包含全部酶类；同时各种细胞中的许多溶酶体所含的酶类也不尽相同。溶酶体中的酶能把各种大分子物质分解为小分子，然后渗出到细胞基质之中，再为细胞代谢所利用。不能被消化的物质即形成残体，在一般情况下可以从细胞内排出。

★  器官 作用