红曲米倍受争议，到底有哪些副作用?

虽然现代医学已经证明了红曲米的降血脂、降血糖和降胆固醇水平的功效。但围绕它的负面消息也不少，红曲米究竟有哪些“副作用”呢?

红曲与辅酶Q10

辅酶Q10是一种脂溶性醌，其结构类似于维生素K。不管是单独使用，还是和维生素E结合使用，辅酶Q10都是一种很强的抗氧化剂，是驱动人体能源产生(ATP)循环所必需的。

人体内的辅酶Q10来源于焦磷酸法尼酯，而MVA是它的合成底物。因此，莫纳可林K竞争性地抑制HMG-CoA还原酶，阻断甲基三羟戊酸合成的同时也阻断了辅酶Q10的合成。所以莫纳可林K在降低胆固醇合成的同时也降低了人体中辅酶Q10的水平，对人体产生一定的副作用，如肌肉疼痛、胃不适、肝损伤、头痛、横纹肌溶解症以及服用红曲过程中所引起的肺炎等副作用。不过，根据Grundy的研究，在正常治疗量情况下，莫纳可林K对辅酶Q10的声称和作用并不产生有害影响，肌肉疼痛的发生率最高也仅有6%，只有在与贝特(Fibrate)类降脂药合用时才会表现出明显的副作用。

药物相互作用

有些人服用他汀类药物和红曲米膳食补充剂之后会出现一些副作用，包括肌肉无力或疼痛，或者是横纹肌病。SunWay的研究者发现，单用红曲霉NTU 568的发酵产物不会增加横纹肌溶解的风险，而且降血脂效果比单独使用他汀类治疗药物更好。

研究表明，莫纳可林k除了对血糖和血压有益处之外，与降血糖或降血压药物结合在一起也不会产生副作用。此外，来自SunWay的报告显示，NTU 568与吡格列酮28和降血压药物结合以后，具有超好的口服葡萄糖耐受能力和血糖调节能力。

红曲米的争议

红曲霉的二级代谢物莫纳可林K是一种3-羟基-3-甲基戊二酸-辅酶A(HMG-CoA)，在胆固醇生物合成过程中充当还原酶抑制剂。莫纳可林K已经被证明是红曲米中的一种功能活性化合物，具有良好的降血脂功效。不过，莫纳可林K的化学成分与降胆固醇药物洛伐他汀的活性成分相同，也是他汀类药物中的一员，并被用来降低高胆固醇血症患者的胆固醇水平，进而预防心血管疾病。尽管该成分有治疗效果，但他汀类药物的使用可能会产生副作用，如横纹肌溶解。

通常情况下，消费者是不知道传统的红曲米膳食补充剂中含有多少莫纳可林K的，结果就是，一些服用他汀类药物和补充剂来帮助管理高脂血症的人，可能会经历药物过量的副作用和药物间的相互作用，包括肌肉无力疼痛，甚至是横纹肌溶解。在此过程中出现的横纹溶解是一种罕见的，很有可能会致命的HMG-CoA还原酶抑制并发症，其发生率为每年1万名使用者中出现约0.44例患者。

鉴于这种情况，美国FDA将含有超过微量莫纳可林K的红曲米归于未经批准的新药一类，不得作为膳食补充剂来销售。近年来，欧洲和其他国家也开始关注食品补充剂中的药物，并限制或禁止在此类产品中使用莫纳可林K。此外，发现莫纳可林K还可显著增加肌酸激酶(CPK)的活性，当血清中CPK过量，就会导致肌肉病变、横纹肌溶解和肾脏中毒。不过研究显示，红曲米产品的主要化合物对CPK的活性没有任何影响。

前景展望

红曲米中的莫纳可林K是一种对人体健康有积极作用的活性成分，但红曲米中该成分的含量很低，一直限制着它的广泛应用。因此在很长的一段时间内，生产商都在努力提升它的产量。

就目前而言，可通过两个方面来达到目的。一是获得高产菌株，比如通过物理或化学诱变或基因重组来得到高产菌株，或者能够进一步利用闲置性内切酶切片段长度多态性(RELP)及随机扩增的多态性分析技术(PAPD)等，找出产生莫纳可林K及其类似物的特定DNA片段，通过转基因技术或反义技术，使活性成分的含量提高。很多人在这方面做了有益尝试，结果表明通过这一途径来提高红曲米色素莫纳可林物质的产量是很有效的。另一方面是通过改进红曲米的发酵工艺、提取工艺等(如通过利用现有对聚酮体代谢途径的研究及欧冠发酵调控技术来提高活性成分的含量)。

在此基础上，供应商应该加强对莫纳可林K生理化作用的研究，弄清楚莫纳可林K的构效关系，以莫纳可林K为先导化合物进行化学改造，对其衍生物进行筛选试验，以获得活性更强、作用更迅捷、副作用更小，或利于化学合成的半合成物质。在临床上，将莫纳可林K与其它药物结合(如将它和辅酶Q10相结合)，来降低它的副作用，以扩展其应用范围，生产出新型的红曲保健食品、饮品和药品。