PNAS：苦参中的“明星”化合物显示出治疗帕金森病的巨大潜力

  帕金森病（PD）是以运动和非运动症状为特征的中老年神经系统退行性疾病，其主要症状表现为运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵直及姿势平衡障碍等，严重影响患者生活质量。迄今为止，尚未有治疗或预防帕金森病的方法。公开数据显示，我国65岁以上的老年人帕金森患病率为1.7%。据估算，中国帕金森患者数或已超过300万。随着人口老龄化的加剧，中国或将成为帕

帕金森病（PD）是以运动和非运动症状为特征的中老年神经系统退行性疾病，其主要症状表现为运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵直及姿势平衡障碍等，严重影响患者生活质量。迄今为止，尚未有治疗或预防帕金森病的方法。

公开数据显示，我国65岁以上的老年人帕金森患病率为1.7%。据估算，中国帕金森患者数或已超过300万。随着人口老龄化的加剧，中国或将成为帕金森病人口的世界第一大国。

帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡，由此引起纹状体DA含量显着性减少而致病。然而，导致帕金森病的分子机制仍不完全清楚，但神经炎症已被证明在多巴胺能神经元损伤中起着关键作用。

研究第一作者、大连医科大学药学院副教授孙承鹏说：“传统中药在治疗各种疾病方面发挥着不可估量的作用。这一次，我们与加州大学戴维斯分校Bruce Hammock教授实验室合作，基于神经炎症研究了kurarinone与可溶性环氧化物水解酶抑制剂在帕金森病中的神经保护作用。”

早在17年前，Hammock教授团队发表在PNAS上的研究已经证明，可溶性环氧化物水解酶（sEH）是治疗急性全身炎症的关键药理学靶点。

在这项新研究中，研究人员发现kurarinone减轻了1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）诱导的动物行为缺陷和多巴胺能神经毒性，包括神经递质和酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞（SN和纹状体）的损失。使用蛋白质组学方法，研究人员将可溶性环氧化物水解酶 （sEH） 确定为kurarinone减少神经炎症的可能靶点。kurarinone通过抑制参与核因子-κB（NF-κB）信号通路的小胶质细胞激活来减轻MPTP介导的神经炎症。小鼠的帕金森样症状得到了明显缓解。

此外，研究人员在敲除sEH的小鼠中观察到帕金森样症状减缓，并且给予kurarinone联合治疗没有进一步降低MPTP诱导的帕金森病小鼠模型的神经保护作用。

这些发现表明，kurarinone可能是治疗帕金森病的潜在天然候选药物，它通过抑制可溶性环氧化物水解酶来实现治疗效果。

Hammock说：“多年来我们已经证实，可溶性环氧化物水解酶抑制剂在几个啮齿动物模型中对减少帕金森病的发展具有积极作用，现在正在开展人类安全试验。我们认为，天然化合物为患者提供了一种可能比常规药物更快获得缓解疾病症状的途径。”（）