Cancer Res: 角蛋白17在肿瘤标志物中的致癌作用

有一个尚未得到满足的需求，即确定和验证肿瘤特异性治疗靶点，以实现更有效的癌症治疗。患者临床特征的异质性以及肿瘤的生物学和遗传学特征给优化治疗干预措施带来了重大挑战，包括开发新的、更有效的精确医学。

有一个尚未得到满足的需求，即确定和验证肿瘤特异性治疗靶点，以实现更有效的癌症治疗。患者临床特征的异质性以及肿瘤的生物学和遗传学特征给优化治疗干预措施带来了重大挑战，包括开发新的、更有效的精确医学。

角蛋白17(K17)的表达是最具侵袭性的癌症的标志，涉及广泛的解剖部位和组织类型。K17与较短的患者生存期相关，预测对特定化疗药物的耐药性，并具有暗示其可以作为治疗靶点的功能域

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34921015/

肿瘤的特异性特征提供了通过充当生物标志物和治疗靶点来开发精确医学方法的机会。虽然技术已经推进了对特定可用药候选药物或分子途径的搜索，但很少有技术成功地应用于癌症治疗。理想的治疗靶点包括那些在癌细胞或肿瘤微环境中特异表达的靶点，例如乳腺癌中的人表皮生长因子受体2(HER2)[靶向为赫赛汀(曲妥珠单抗)]，肺癌和结直肠癌中的表皮生长因子受体(EGFR)[靶向为厄必妥(西妥昔单抗)和其他EGFR抑制剂]。

尽管取得了这一进展，癌症仍然是美国和大多数工业化国家的第二大死亡原因，其他潜在的靶向癌症生物标记物仍然广泛未被探索。因此，迫切需要确定可用于开发更有效的治疗干预措施的新生物标记物。

K17是肿瘤中的一种动态功能蛋白

角蛋白是中间丝蛋白的一个亚型，包括28种酸性I型蛋白和26种碱性II型蛋白。这些细胞骨架蛋白具有细胞和分子功能，参与结构支持、调节几个信号通路和代谢过程以及维持细胞完整性。K17是一种I型酸性中间丝，由一个高度结构化的α螺旋杆和一个本质上无序的非螺旋头和尾组成。到目前为止，这种本质上的无序状态阻碍了对其完整晶体结构的研究。

K17靶向肿瘤抑制因子

肿瘤抑制因子是重要的细胞周期调节因子，它们的失调通过促进不受控制的细胞周期进程而促进肿瘤的发生。K17通过经典和保守的NLS和NES调节具有核穿梭功能的肿瘤抑制因子p27，从而调节细胞周期进程。这些信号使可溶性核K17能够作为p27的核穿梭(图2A-1)，并可能作为其他肿瘤抑制蛋白的穿梭。

K17与癌症的10个致命特征中的每一个都有关联

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34921015/

这篇综述总结并强调了K17与癌症的几个特征相互作用的研究，将其确立为一个潜在的治疗靶点。K17影响许多推动生物侵袭的蛋白质和途径，包括促进持续的细胞周期进程、侵袭和血管生成、重新编程代谢体和抗药性。

这种胚胎角蛋白在癌症中的重新表达，它与跨越解剖部位的最具侵袭性的癌症分子亚型的联系，以及它与癌症的多个特征的机制联系，强调了这种蛋白在肿瘤发生和肿瘤维持中的重要性。因此，基于基因表达的生物标记物而不是突变状态，K17可能代表着治疗最具侵袭性的癌症亚型的机会。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Gabriella Baraks et al. Dissecting the Oncogenic Roles of Keratin 17 in the Hallmarks of Cancer. Cancer Res. 2021 Dec 17; canres.2522.2021. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-2522.