哮喘超重磅新药！美国FDA批准首创TSLP靶向单抗Tezspire：适用于广泛患者群体，无表型/生物标志物限制!

Tezspire（tezepelumab）适用于广泛重度哮喘群体，将在哮喘领域掀起一场腥风血雨

2021年12月18日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）与安进（Amgen）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Tezspire（tezepelumab-ekko），作为一种附加维持疗法，用于治疗年龄≥12岁的严重哮喘儿科患者和成人患者。Tezspire是治疗严重哮喘的一款首创（first-in-class）生物制剂，通过阻断胸腺间质淋巴细胞生成素（TSLP），在炎症级联反应的顶端发挥作用。TSLP是一种上皮细胞因子，在哮喘炎症中起关键作用。
值得一提的是，在治疗严重哮喘方面，Tezspire是唯一一个没有表型（如嗜酸性粒细胞或过敏）或生物标志物限制的生物制剂。Tezspire通过优先审查程序获得批准。在2018年9月，美国FDA授予了tezepelumab治疗无嗜酸性粒细胞表型严重哮喘的突破性药物资格（BTD）。
这是第一次，许多严重哮喘患者有机会接受治疗，而不论其疾病的炎症原因是什么。临床数据显示，无论关键生物标志物（包括：嗜酸性粒细胞计数、过敏状态、呼出气一氧化氮[FeNO]）如何，Tezspire都能显著减少哮喘恶化，该药有潜力变革广大严重哮喘患者的治疗。
由于严重哮喘的复杂性和异质性，尽管近年来取得了一些进展，但许多患者仍然经常出现病情恶化，住院风险增加，生活质量显著降低。Tezspire的批准上市，将为许多服务不足且继续与严重不受控哮喘搏斗的患者提供一种急需的新疗法。
Tezspire是第一个也是唯一一个在2期和3期临床试验中针对广泛严重哮喘患者群体能够持续显著减少哮喘加重（asthma exacerbation）的生物制剂。在关键3期NAVIGATOR试验中，与安慰剂相比，Tezspire在每个主要和关键次要终点方面均显示出优越性。
阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“今天的批准，标志着FDA首次批准了一种无表型限制、无论生物标志物水平如何的哮喘生物制剂。Tezspire的批准上市，将使医生能够提供一种重要的新疗法，有潜力改变对广大严重哮喘患者的护理。”
tezepelumab作用机制（图片来源于文献PMID:33050900）
此次批准，基于PATHFINDER临床项目的阳性数据，包括关键性3期NAVIGATOR试验的阳性结果。该试验表明：在广泛的严重不受控哮喘患者中，与安慰剂相比，tezepelumab在全部主要终点和关键次要终点方面均显示出优越性。
NAVIGATOR试验是第一个III期试验，显示通过靶向TSLP对严重哮喘有治疗益处。数据显示：在整个患者群体中，与安慰剂+标准护理（SoC）相比，tezepelumab+SoC治疗在52周期间将哮喘年加重率（AAER）显著降低56%、差异具有统计学意义和临床意义（AAER：0.93 vs 2.10；RR=0.44；p＜0.001）。无论血嗜酸性粒细胞计数、过敏状态或FeNO水平如何，与安慰剂相比，接受tezepelumab治疗的患者AAER均显著降低。该试验中，SoC是中剂量或高剂量吸入性皮质类固醇（ICS）加上一种额外的控制药物，有或没有口服皮质类固醇（OCS）。
此外，在基线嗜酸性粒细胞计数＜300个细胞/微升的亚组患者中，该试验也达到了主要终点：与安慰剂+SoC相比，tezepelumab+SoC治疗使AAER在统计学上显著和临床意义的降低。在基线嗜酸性粒细胞计数＜150个细胞/微升的亚组患者中，观察到相似的AAER降低。该研究中，tezepelumab在严重哮喘患者表现出良好的耐受性，tezepelumab组和安慰剂组的安全性结果没有临床意义的差异。
治疗严重哮喘是一项极大的挑战，因为多种炎症途径往往导致患者疾病的复杂性。这些结果，强调了tezepelumab对广泛严重哮喘患者（无论其炎症类型如何）治疗的变革性潜力。
NAVIGATOR临床试验数据
tezepelumab：适用于广泛重度哮喘群体，将在哮喘领域掀起一场腥风血雨
TSLP是一种针对促炎性刺激（例如肺内过敏原、病毒及其他病原体）产生的上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。TSLP驱动下游T2细胞因子的释放，包括IL-4、IL-5和IL-13，导致炎症和哮喘症状。TSLP也能激活参与非T2驱动炎症的多种类型细胞。因此，TSLP在炎症级联反应的早期上游活动已被确定为在广泛哮喘患者群体中的一个潜在靶点。阻断TSLP可阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘恶化、改善哮喘控制。
Tezspire的活性药物成分为tezepelumab，这是一种首创的（first-in-class）抗TSLP单克隆抗体药物，能特异性地结合人TSLP并阻断其与受体复合物的相互作用，由此阻止由TSLP靶向的免疫细胞释放促炎性细胞因子，从而防止哮喘发作并改善哮喘控制。由于作用于炎症级联反应的早期上游，tezepelumab可能适用于广泛的重度不受控哮喘患者，不论患者表型或T2生物标志物状态。
严重哮喘是一种使人衰弱的疾病，全世界约有3400万人受到影响。由于严重哮喘的复杂性，尽管接受了标准护理吸入药物、目前可用的生物疗法以及口服皮质类固醇（OCS），许多严重哮喘患者仍会继续经历症状和频繁的恶化。
Tezspire的作用与其他任何哮喘生物药物不同，它的作用靶点是多种炎症途径，这些炎症途径会导致哮喘症状和病情加重。Tezspire有潜力改变目前服务不足的广大严重哮喘患者群体的护理，包括那些没有嗜酸性粒细胞表型的患者。
目前，Tezspire正由阿斯利康与安进联合开发。业界认为，Tezspire的批准上市，将在哮喘治疗领域掀起一场腥风血雨，其治疗人群将远大于目前已上市的生物疗法，包括葛兰素史克（GSK）的Nucala（mepolizumab，靶向IL-5），梯瓦的Cinqair（reslizumab，靶向IL-5），以及目前正在开发治疗哮喘的生物疗法，例如阿斯利康自己的benralizumab（靶向IL-5受体α亚基[IL-5Rα]）以及赛诺菲的Dupixent（靶向IL-4/IL-13），所有这4种疗法仅靶向于驱动哮喘炎症的特定炎性分子，只适合某些类型的重症哮喘患者，即亚组患者，如嗜酸性粒细胞性哮喘。（）
原文出处：FDA APPROVES TEZSPIRE™ (TEZEPELUMAB-EKKO) IN THE U.S. FOR SEVERE ASTHMA