湿性AMD新药！新型抗体生物聚合物偶联药物(ABC)KSI-301 2/3期临床：59%的患者实现5个月给药一次!

KSI-301是一种基于Kodiak抗体生物聚合物偶联药物（ABC）平台的在研抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法，旨在比现有药物更长久地维持眼部组织中有效的药物水平。

湿性AMD（wet-AMD，图片来源retinaboston.com）
2022年02月24日讯 /生物谷BIOON/ --Kodiak Sciences公司近日公布了2/3期临床试验的顶线结果。这是一项随机、双盲、阳性药物对照试验，在先前没有接受过治疗（treatment-naive，初治）的新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD，又称wet-AMD）患者中开展，正在评估新型抗体生物聚合物偶联药物KSI-301的疗效、持久性、安全性。
KSI-301是一种长效抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法，基于Kodiak抗体生物聚合物偶联药物（ABC）平台开发，将VEGF抗体偶联到高度疏水的磷脂胆碱多聚物上，从而极大的延长VEGF抗体在玻璃体内的半衰期，从而比现有药物更长久地维持眼部组织中有效的药物水平。Kodiak的目标是，将KSI-301开发成一种新的一线药物，以改善视网膜血管疾病患者的预后，并使糖尿病眼病患者能够早期治疗及预防视力丧失。
KSI-301特征（点击图片查看大图）
这项2/3期临床试验入组了559例患者，其中约80%在美国入组。试验中设有2个治疗组：KSI-301 5mg弹性长间隔方案，Eylea（aflibercept，阿柏西普）2mg固定短间隔方案。试验中，所有患者在0周、4周、8周时接受3次每月一次的负荷剂量。然后，接受aflibercept治疗的患者，每隔2个月接受一次固定剂量的治疗。接受KSI-301治疗的患者，在完成负荷期后3个月（即20周开始）开始接受评估，并根据预定义的疾病活动标准，每3、4、5个月接受一次治疗。因此，KSI-301组的患者在负荷期后的任何时间点接受给药的频率均不低于每3个月一次。
该试验的主要终点是最佳矫正视力（BCVA）评分（衡量一个人在阅读视力表上的字母时所能达到的最佳视力，包括使用眼镜等矫正）与第一年基线检查时的平均变化。为了评估主要疗效终点，将所有3组（每3、4、5个月给药一次）的KSI-301患者汇集在一起，并将其BCVA作为一组与aflibercept组（每2个月给药一次）进行比较。
结果表明，尽管KSI-301表现出很强的持久性，安全且耐受性良好，但并没有达到主要疗效终点：与接受每2个月一次aflibercept治疗的患者相比，接受KSI-301长间隔方案治疗的患者，视力增加没有达到非劣效性。
在第1年评估耐久性的一项预先指定的次要分析显示：在KSI-301治疗组中，有59%的患者在第一年达到5个月给药间隔且视力提高和解剖结构改善与总体aflibercept治疗组相当。该试验中，KSI-301安全且耐受性良好，没有发现新的安全信号。（）
原文出处：Kodiak Sciences Announces Top-Line Results from its initial Phase 2b/3 Study of KSI-301 in Patients with Neovascular (Wet) Age-Related Macular Degeneration