胰腺癌(Pc)是全球癌症相关死亡的第三大原因,大多数pc患者一旦诊断为晚期。寻找敏感度和特异度高的新生物标志物用于早期诊断和预后判断被认为是提高PC治疗效果的最佳策略。图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-021-01389-5TRNA衍生的小RNA(TsRNAs)是由前体或成熟tRNA产生的新的非编码小RNA,长度为18~
胰腺癌(Pc)是全球癌症相关死亡的第三大原因,大多数pc患者一旦诊断为晚期。寻找敏感度和特异度高的新生物标志物用于早期诊断和预后判断被认为是提高PC治疗效果的最佳策略。
图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-021-01389-5
TRNA衍生的小RNA(TsRNAs)是由前体或成熟tRNA产生的新的非编码小RNA,长度为18~40nt。最近的证据表明tsRNAs在多种癌症中表达失调,提示tsRNAs可能在肿瘤发生中起重要作用。最近出现了血清和其他体液中循环核酸用于癌症筛查和预后的潜在用途。TsRNAs在循环中也被发现是稳定的,并且存在的比例比miRNAs高得多,这一点令人惊讶。然而,血清中tsRNAs的诊断价值和生物学功能,特别是对PC的诊断价值和生物学功能,仍然是含糊不清和耐人寻味的。
为了探索血清tsRNAs是否可以作为PC的新生物标志物,作者进行了小RNA测序和qRT-PCR个体验证的初步筛选。在检测到的433个tsRNAs和1121个miRNAs中,PC组tsRNAs的变异幅度大于miRNAs,提示tsRNAs可能是检测PC的更敏感的生物标志物。接下来,进一步分析来自两家医院的更大的血清样本中这两个tsRNAs的表达(验证组:100名健康对照与150名PC患者,其中46名PC患者与26名来自连云港市第一人民医院的健康对照,104名PC患者与74名来自南京大学附属鼓楼医院的健康对照。最终结果表明,血清tRFPro-AGG-004和TRF-Leu-CAG-002可作为PC早期诊断的新的有前景的生物标志物。
转染tsRNA模拟物或抑制剂的PANC1细胞的EDU代表性图像
图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-021-01389-5
综上所述,作者首次在PC患者中发现了一种新的血清双tsRNAs特征。结果表明,血清TRF-Pro-AGG-004和TRF-Leu-CAG-002可作为PC早期诊断的新生物标志物。此外,肿瘤组织中TRF-Pro-AGG-004和TRF-LeuCAG-002的ISH评分可作为预测患者术后生存期的有价值的生物标志物。作者的研究还揭示了这两个新的血清tsRNAs的来源、存在形式和潜在的生物学功能。将需要随机临床试验来评估双tsRNAs信号在胰腺癌早期诊断和预后中的可能应用。
参考文献
Fangfang Jin et al. A novel class of tsRNA
signatures as biomarkers for diagnosis and prognosis of pancreatic cancer. Mol
Cancer. 2021 Jul 17;20(1):95.
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