软骨发育不全症（图片来源：leftsidepains.com） 2021年11月18日讯 /生物谷BIOON/ --BioMarin制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Voxzogo（vosoritide，伏索利肽），该药是一种每日注射一次的C型利钠肽（CNP）类似物，用于治疗5岁及以上且生长板开放的软骨发育不全症（achondroplasia）儿科患者，增加线性生长。软骨发育不全症是人类中最常见的不成比例的身材矮小。 在批准Voxzogo的同时，FDA还颁发给BioMarin公司一张罕见儿科疾病优先审查凭证（PRV），以奖励该公司在罕见病新药研发方面做出的突出贡献。这张PRV可以兑换使任何后续不符合优先审查的新药进行优先审查，并且可以出售或转让。 基于年化增长速度（AGV）的改善，该适应症在加速审批程序下获得批准。针对该适应症的继续批准，将取决于验证性研究中对临床益处的验证和描述。为了满足这一上市后要求，BioMarin打算使用正在进行的开放标签扩展研究，与现有的自然史进行比较。 在欧盟，Voxzogo于2021年8月获得批准，用于治疗年龄从2岁至生长板闭合的儿童治疗软骨发育不全症（achondroplasia）。在美国和欧盟，Voxzogo均被授予了治疗软骨发育不全症的孤儿药资格（ODD）。生长板闭合发生在青春期后，当达到最终成人身高之时。 Voxzogo是第一个被批准治疗软骨发育不全症儿童患者的药物，可治疗疾病的根本原因，代表着一个重大医学突破，有潜力对患者的生活产生有意义的影响。Voxzogo的活性药物成分为vosoritide（伏索利肽），这是一种修饰的C型利钠肽（CNP），通过下调成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）信号，从而促进软骨内骨形成，直接靶向软骨发育不全症的内在病理生理学。 此次批准，基于一项全球随机、双盲、安慰剂对照3期研究以及这项3期研究的开放标签扩展部分的结果。该研究入组了121例年龄在5至14.9岁软骨发育不全症儿童。安慰剂组和Voxzogo组的基线平均AGV分别为4.06厘米/年和4.26厘米/年。在治疗第52周，安慰剂组AGV与基线相比的变化为-0.17厘米/年，Voxzogo组AGV与基线相比的变化为1.40厘米/年，使得Voxzogo组与安慰剂组相比AGV在统计学上显著改善1.57厘米/年。在52周双盲安慰剂对照3期研究后，58例最初随机分配至Voxzogo的患者，进入开放标签扩展期。自随机化后随访2年的患者中，AGV的改善保持不变。 vosoritide作用机制（点击图片查看大图） 软骨发育不全症是人类中最常见的不成比例的身材矮小，其特征是软骨内骨化减慢，导致长骨、脊柱、面部和颅底不成比例的短小和结构紊乱。这种情况是由成纤维细胞生长因子受体3基因（FGFR3）突变引起的，FGFR3是骨生长的负调节因子。 除了不成比例的身材矮小，软骨发育不全症患者可能会经历严重的健康并发症，包括大孔压迫、睡眠呼吸暂停、弯腿、面部发育不全、下背部永久性摆动、椎管狭窄和反复的耳部感染。其中一些并发症可能导致需要进行侵入性手术，如脊髓减压和伸直弯曲的双腿。此外，研究显示每个年龄段的死亡率都在增加。 超过80%的软骨发育不全症儿童的父母都是中等身材，并且疾病是由自发基因突变所引起的。全球软骨发育不全症的发病率，约为25000例活产儿中有一例。 vosoritide是一种从天然人肽中衍生出来的C型利钠肽（CNP）类似物，是一种有效的软骨内骨化刺激剂。天然人肽是骨骼生长的正向调节因子。vosoritide与特定受体结合，启动抑制过度活跃的FGFR3通路的细胞内信号。 目前，vosoritide正被评估用于生长板（growth plate）仍处于“开放”状态的儿童，通常是18岁以下的儿童，这些患者约占软骨发育不全症患者的25%。在拉丁美洲、中东和大部分亚太地区，目前还没有获得监管批准用于治疗软骨发育不全症的药物。（） 原文出处：BioMarin Receives FDA Approval for VOXZOGO™ (vosoritide) for Injection, Indicated to Increase Linear Growth in Children with Achondroplasia Aged 5 and Up with Open Growth Plates
