Science子刊：小分子化合物MS67有望高效治疗一种致命的儿童白血病

在一项新的研究中，来自美国西奈山伊坎医学院和北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员开发出的一种新的小分子疗法有望治疗一种致命的儿童白血病。这种小分子疗法在体外和体内实验中都对一种急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia, AML）非常有效。

2021年10月5日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国西奈山伊坎医学院和北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员开发出的一种新的小分子疗法有望治疗一种致命的儿童白血病。这种小分子疗法在体外和体内实验中都对一种急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia, AML）非常有效。相关研究结果发表在2021年9月29日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“A selective WDR5 degrader inhibits acute myeloid leukemia in patient-derived mouse models”。

WDR5蛋白会驱动发生混合系白血病重排（mixed lineage leukemia rearrangement）的AML细胞的增殖。这种类型的AML在儿童中更为常见，对标准治疗的反应非常差，预后也很糟糕，直到现在还困扰着科学家们。在这项新的研究中，这些作者发现这种称为MS67的小分子化合物导致WDR5蛋白的降解。

WDR5在推动其他癌症（如胰腺癌）的增殖方面也起着重要作用，因此这些作者认为，WDR5小分子降解剂（如MS67）也可能对治疗这些癌症有效。

论文共同通讯作者、西奈山伊坎医学院西奈山治疗学发现中心主任Jian Jin博士说，“这项研究首次证实，对于治疗包括发生混合系白血病重排的AML在内的WDR5依赖性癌症，利用药物选择性地降解WDR5蛋白一种比利用药物抑制或阻断WDR5更有效和优越的治疗策略。此外 ，MS67是首个在体内表现出强大抗肿瘤活性的WDR5小分子降解剂。”

WDR5降解剂MS33的设计及VCB-MS33-WDR5三元配合物的晶体结构，图片来自Science Translational Medicine. 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abj1578。

由Jin博士和论文共同通讯作者、北卡罗来纳大学教堂山分校的Greg Wang博士领导的一个研究团队发现了作为一种新型的、强效的和选择性的WDR5小分子降解剂，MS67在体外和体内都能有效地抑制来自患者的这类AML细胞以及植入小鼠模型中的AML细胞的生长。通过开展 一系列生化、生物物理、结构、细胞、基因组和体内研究，他们证实相比于抑制而不是降解WDR5的疗法，MS67是一种更优异的治疗剂。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Xufen Yu et al. A selective WDR5 degrader inhibits acute myeloid leukemia in patient-derived mouse models. Science Translational Medicine. 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abj1578.