软骨发育不全症儿童 2021年08月29日讯 /生物谷BIOON/ --BioMarin制药公司近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Voxzogo（vosoritide，伏索利肽），该药是一种每日注射一次的C型利钠肽（CNP）类似物，用于2岁至生长板关闭的儿童治疗软骨发育不全症（achondroplasia）。生长板闭合发生在青春期后，当达到最终成人身高之时。软骨发育不全症是人类中最常见的不成比例的身材矮小。目前，vosoritide也正在接受美国FDA的审查，《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年11月20日。此前，vosoritide在美国和欧盟均被授予治疗软骨发育不全症的孤儿药资格（ODD）。 值得一提的是，Voxzogo是欧洲批准的第一个治疗软骨发育不全症的药物。该药可治疗疾病的根本原因，代表着一个重大医学突破，有潜力对患者的生活产生有意义的影响。 Voxzogo的活性药物成分为vosoritide（伏索利肽），这是一种修饰的C型利钠肽（CNP），通过下调成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）信号，从而促进软骨内骨形成，直接靶向软骨发育不全症的内在病理生理学。 此次欧盟批准，基于来自vosoritide临床开发项目的数据，包括来自一项随机、双盲、安慰剂对照3期研究的结果。这项3期研究结果得到了正在进行的开放标签2期扩展研究的长期安全性和疗效数据的进一步支持，显示：在目前已有数据的5年（60个月）观察期内，接受vosoritide治疗的软骨发育不全症儿童患者，生长速度持续高于患者的基线水平，并且高于未经治疗的软骨发育不全症儿童的预期年化生长速度。此外，骨龄进展正常，没有观察到骨龄加速，这表明vosoritide并没有减少生长期的总持续时间。 数据包还包括正在婴儿和幼儿患者中开展的随机双盲2期研究的结果、广泛的药代动力学和生物标志物数据，以及2-5岁年龄组患者的初步生长数据。来自SENTINEL研究患者的数据显示，在2-5岁的患者中，经过2年的vosoritide治疗后，对生长有积极影响。此外，数据包还包括了3期扩展研究和广泛的自然历史数据。 vosoritide作用机制（点击图片查看大图） 软骨发育不全症是人类中最常见的不成比例的身材矮小，其特征是软骨内骨化减慢，导致长骨、脊柱、面部和颅底不成比例的短小和结构紊乱。这种情况是由成纤维细胞生长因子受体3基因（FGFR3）突变引起的，FGFR3是骨生长的负调节因子。 除了不成比例的身材矮小，软骨发育不全症患者可能会经历严重的健康并发症，包括大孔压迫、睡眠呼吸暂停、弯腿、面部发育不全、下背部永久性摆动、椎管狭窄和反复的耳部感染。其中一些并发症可能导致需要进行侵入性手术，如脊髓减压和伸直弯曲的双腿。此外，研究显示每个年龄段的死亡率都在增加。 超过80%的软骨发育不全症儿童的父母都是中等身材，并且疾病是由自发基因突变所引起的。全球软骨发育不全症的发病率，约为25000例活产儿中有一例。 vosoritide是一种从天然人肽中衍生出来的C型利钠肽（CNP）类似物，是一种有效的软骨内骨化刺激剂。天然人肽是骨骼生长的正向调节因子。vosoritide与特定受体结合，启动抑制过度活跃的FGFR3通路的细胞内信号。 目前，vosoritide正被评估用于生长板（growth plate）仍处于“开放”状态的儿童，通常是18岁以下的儿童，这些患者约占软骨发育不全症患者的25%。在美国、拉丁美洲、中东和大部分亚太地区，目前还没有获得监管批准用于治疗软骨发育不全症的药物。（） 原文出处：European Commission Approves BioMarin's VOXZOGO® (vosoritide) for the Treatment of Children with Achondroplasia from Age 2 Until Growth Plates Close
