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精准制导骨髓瘤药物!首创肽-药物偶联物Pepaxto被纳入美国NCCN多发性骨髓瘤临床实践指南!

更新时间: 2024-09-27 23:19:03 责编:网友投稿 浏览

精准制导骨髓瘤药物!首创肽-药物偶联物Pepaxto被纳入美国NCCN多发性骨髓瘤临床实践指南!

melflufen是一种肽-药物偶联物(PDC),可将烷化剂马法兰高效导入骨髓瘤细胞中。

2021年03月22日讯 /生物谷BIOON/ --Oncopeptipes AB是一家专注于难治性血液病靶向治疗的制药公司。近日,该公司宣布,其靶向抗癌药Pepaxto(melphalan flufenamide,美法仑氟苯酰胺,也称为melflufen,美氟芬)已被纳入美国国家肿瘤综合网络(NCCN)多发性骨髓瘤临床实践指南。
2021年2月26日,Pepaxto获得美国FDA加速批准,联合地塞米松,用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤(MM)成人患者。具体为:已接受过至少4种疗法、并且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂、一种抗CD38单抗治疗无效的复发性或难治性MM成人患者。
特别值得一提的是,Pepaxto(melflufen)是美国FDA批准的第一种抗癌肽-药物偶联物(PDC)。
NCCN是美国30个癌症中心的联盟。在过去的25年里,NCCN开发了一套综合工具来提高癌症护理的质量。《NCCN肿瘤学临床实践指南》(NCCN Guidelines®)记录了循证、共识驱动的管理,以确保所有患者都能获得最有可能导致最佳结果的预防、诊断、治疗和支持服务。有关NCCN指南®和临床资源的更多信息,请访问www.nccn.org。
Pepaxto(melflufen)是来自Oncopeptides公司专有肽-药物偶联物(PDC)平台的先导药物,这是一种首创的(first-in-class)、靶向氨肽酶(aminopeptidase)的PDC,能迅速将烷化剂melphalan(美法仑,又名:马法兰)有效荷载传递到肿瘤细胞中。由于高亲脂性,melflufen能被骨髓瘤细胞迅速吸收。一旦进入细胞内,melflufen的偶联肽会立即被氨肽酶裂解,释放出亲水性烷化剂有效荷载美法仑,并被截留在细胞内,同时引起melflufen的进一步流入和裂解,直至细胞外的melflufen全部被消耗完。
melflufen由氨肽酶激活,氨肽酶存在于所有人类细胞中,但在多种癌症中过度表达,包括骨髓瘤。氨肽酶在DNA修复、细胞增殖、程序性细胞死亡和肿瘤血管生成中发挥关键作用。在体外试验中,由于其胞内截留的烷化剂马法兰浓度的增加,melflufen在骨髓瘤细胞中的效力比美法仑强50倍,可迅速诱导骨髓瘤细胞发生不可逆的DNA损伤,导致细胞凋亡。在临床前研究中,melflufen对其他多种疗法(包括烷基化剂)耐药的骨髓瘤细胞表现出细胞毒性作用,并在临床前研究中也显示出抑制DAN修复诱导和血管生成的作用。
Pepaxto的批准基于关键II期HORIZON研究的结果。该研究评估了静脉melflufen联合地塞米松治疗已接受过多种方案、预后很差的复发性或难治性多发性骨髓瘤(MM)成人患者的疗效和安全性。研究共入组了157例患者,其中97例为三类药物难治性、至少接受过4种疗法、并且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂、一种抗CD38单抗治疗无效的复发性或难治性MM成人患者。
结果显示,在这97例患者中,总缓解率(ORR)为23.7%、中位缓解持续时间(DOR)为4.2个月。此外,melflufen联合地塞米松在有髓外疾病(EMD,97例患者中占41%)的患者中表现出治疗活性,这是一种侵袭性和耐药性疾病,预后很差。
结论:melflufen联合地塞米松方案,将为难以治疗且预后很差的复发性或难治性MM成人患者提供一个重要的治疗选择,包括三类药物难治性骨髓瘤患者和髓外疾病(EMD)患者。该研究中,melflufen+地塞米松方案治疗显示出持久缓解、且随着治疗时间的延长而加深,这表明患者能够从长期治疗中获益。()
原文出处:Oncopeptides Announces National Comprehensive Cancer Network? Adds PEPAXTO? (melphalan flufenamide) to Its Multiple Myeloma Clinical Practice Guidelines

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