皮下植入一次，预防HIV长达一年！默沙东新数据：支持islatravir植入物用于暴露前预防(PrEP)!

islatravir是一款新型核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），目前正在开发多种剂量、多种剂型、多种给药频率。

2021年03月09日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东（Merck & Co）近日在2021年逆转录病毒和机会感染会议（CRIO）上公布了一项1期安全性研究的结果。该研究正在评估一种皮下药物-洗脱植入物的耐受性和药代动力学（PK），该植入物有潜力使islatravir（前称MK-8591）长期给药，用于HIV-1暴露前预防（PrEP）。
islatravir是默沙东在研的一款新型核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），正在临床试验中评估多种剂量、剂型、给药频率，联合其他抗逆转录病毒药物治疗HIV-1感染，以及作为单一药物预防HIV-1感染。2021年1月在艾滋病毒预防研究会议（HIVR4P 2021）上公布的2a期临床试验（NCT04003103）新的中期数据，支持了2种剂量（60mg和120mg，每月口服一次）作为一种每月一次口服PrEP方案的潜力。
此次CRIO会议上公布的研究结果表明，在研究的3种剂量（48mg、52mg、56mg）的islatravir中，植入物在12周时达到的活性药物浓度高于预先规定的PK阈值；预计在56mg剂量下，植入物可在长达一年的时间里提供高于预先规定的PK阈值的药物浓度。基于这些发现，默沙东计划启动一项2期试验，进一步探索islatravir皮下植入物作为一种长达12个月PrEP长效方案的潜力。
默沙东研究实验室传染病全球临床开发副总裁Joan Butterton博士表示：“我们很高兴在CROI 2021上分享我们的早期数据，支持使用皮下植入物islatravir一年一次给药方案的可能性。我们知道PrEP对遏制HIV的传播有着积极的影响，我们期待着对我们的植入物进行进一步评估，以期为HIV预防制定新的长期选择。”
Islatravir（MK-8591）化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）
抗HIV药物islatravir 1期植入物研究结果：
1期双盲安慰剂对照试验在健康受试者中开展，评估了采用药物-洗脱植入物进行皮下植入给药islatravir的安全性、耐受性和PK。该研究中，健康受试者皮下植入一种含islatravir或安慰剂的植入物：48mg（n=8）、52mg（n=8）、56mg（n=8）、安慰剂（n=12；每个剂量水平4）。12周后，取出植入物，并对受试者进行额外的8周评估。
在12周时，所有3种剂量均导致islatravir三磷酸（islatravir的活性形式）的平均浓度高于目标PK阈值（0.05 pmol/每10的6次方个细胞）。该PK阈值是根据1期和2期数据确定的islatravir三磷酸预计作为人类单药疗法具有抗病毒作用的最低水平。从植入到研究结束，2个高剂量（52mg和56mg）使所有受试者的islatravir三磷酸水平保持在PK阈值以上。
这项研究的结果，连同先前对islatravir植入物的评估，为植入物在预计至少一年内产生islatravir三磷酸水平高于目标PK阈值的潜力提供了证据。
该研究中，67%（n=24/36）的受试者报告了至少一次植入部位的不良事件（AE）。所有不良事件的严重程度为轻度或中度，没有因不良事件而停药。常见不良事件包括：安慰剂组、48mg组、52mg组、56mg组分别为红斑（3/12；4/8；2/8；4/8）、压痛/疼痛（4/12；2/8；4/8）、瘙痒（3/12；5/8；2/8；6/8）和硬结（2/12；4/8；4/8；4/8）。与植入部位无关的最常见AE是头痛，总共影响了6个人。剂量与植入部位AE频率或严重程度无明显关系。（）
原文出处：Merck Presents Results from Phase 1 Trial Evaluating Investigational Islatravir Subdermal Implant for the Prevention of HIV-1 Infection at CROI 2021