ACTN：生物标志物预测肌萎缩性侧索硬化

ALS是一种致命的神经退行性疾病，会导致运动功能快速丧失，通常会导致严重的状况，并在几年内死亡。迄今为止，对该疾病的早期和精确诊断一直很困难。斯蒂芬·霍金（Stephen Hawking）是最有名患者之一。 2014年夏季，该疾病通过大规模的筹款活动即所谓的“冰桶挑战”而引起了媒体的关注。

2020年12月10日 讯 /生物谷BIOON/ --ALS是一种致命的神经退行性疾病，会导致运动功能快速丧失，通常会导致严重的状况，并在几年内死亡。迄今为止，对该疾病的早期和精确诊断一直很困难。斯蒂芬·霍金（Stephen Hawking）是最有名患者之一。 2014年夏季，该疾病通过大规模的筹款活动即所谓的“冰桶挑战”而引起了媒体的关注。  
迄今为止，ALS诊断中最重要的挑战之一是排除其他相关疾病，从而可靠地的诊断。在ALS中，TDP-43蛋白尤其起关键作用。它在神经细胞中形成小包裹体。 TDP-43夹杂物似乎具有至关重要的病理机制意义，并且是散发性和许多遗传性ALS病例的神经病理学标志物。在ALS患者的大量脑部解剖中已检测到它们。在这项研究中，波鸿（Bochum）研究人员及其同事表明，蛋白质在病理上错误折叠的形式也出现在神经液中，可以在那里进行专门分析。
（图片来源：Www.pixabay.com）  
这项研究的主要作者之一，德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫·卡鲁斯大学医院神经病学系运动神经元疾病专科门诊的负责人，研究的负责人之一Rene Günther博士说：“生物标志物这项研究在改善肌萎缩性侧索硬化症的早期发现和确保诊断中起着至关重要的作用，此外，生物标记物是在这种进展迅速且难以治疗的疾病中成功进行药物测试和疗法开发的基础。在我们的初步研究中，我们首次使用这种创新方法成功地鉴定了肌萎缩性侧索硬化症患者脑脊液中TDP-43蛋白的构象变化。”
 
由LarsTönges和Klaus Gerwert领导的研究小组成功地根据TDP-43蛋白的结构改变对疾病进行了诊断。在此过程中，研究人员表明，蛋白质从主要是无序的螺旋结构折叠成所谓的ß-折叠。这些形状促进了蛋白质在神经细胞中的损伤组装和沉积。在分析中，通过TDP-43信号将36例ALS患者与30例帕金森氏症患者区分开，灵敏度为89％，特异性为77％。另外，神经学上症状不明显的患者与对照组也进行了区分，其敏感性为89％，特异性为83％。通过分析TDP-43，研究人员因此能够排除影响运动功能的其他疾病，如帕金森氏病。这些结果将在更大的研究中得到验证和确认。
 
该研究的主要作者之一Léon Beyer说：“这项研究可能会为疾病的发病机理提供新的见解。与其他反映某些蛋白质浓度的方法相比，我们的红外传感器技术可以洞察分子事件，因此可能成为至关重要的工具在将来用于诊断和开发临床疗法。然而，首先，也是最重要的是，它将大大有助于人们对疾病的更精确的了解。”
 
将来，验证研究的结果应提供有关经病理修饰的TDP-43蛋白是否可用于临床应用的信息，以促进更早更准确的诊断并获得新的分子见解。（）

资讯出处：New biomarker candidate for amyotrophic lateral sclerosis

原始出处：Léon Beyer et al. TDP‐43 as structure‐based biomarker in amyotrophic lateral sclerosis, Annals of Clinical and Translational (2020). DOI: 10.1002/acn3.51256