Nat Commun：一种新型化合物或能高度选择性地干预癌细胞信号通路从而帮助治疗多种血液癌症

2020年11月4日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自阿尔伯塔大学等机构的科学家们通过研究揭示了一种用于人体试验治疗血液癌症的精准化药物的作用机理。文章中，研究人员表示，他们花费了4年时间来阐明名为PCLX-001的化合物是如何靶向作用发挥豆蔻酰化（myristoylatio

2020年11月4日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自阿尔伯塔大学等机构的科学家们通过研究揭示了一种用于人体试验治疗血液癌症的精准化药物的作用机理。文章中，研究人员表示，他们花费了4年时间来阐明名为PCLX-001的化合物是如何靶向作用发挥豆蔻酰化（myristoylation）作用的特殊酶类的，豆蔻酰化作用是一种特殊的细胞过程，即脂肪酸豆蔻酸盐修饰蛋白质以便其能够移动到细胞膜上，同时其还是细胞信号系统的重要组成部分。

图片来源：Pixabay/CC0 Public Domain

研究者Berthiaume说道，能将豆蔻酸盐转移到蛋白质上的酶类在某些癌细胞中会过量表达，这就意味着或许还有其它酶类也是如此，因此研究人员认为这或许有望成为开发新型癌症疗法的潜在靶点。截至目前为止，还没有科学家们对这一假设进行过彻底的分析，实际上研究者发现，很多种癌细胞中都携带有较低水平的这种酶类，这或许就能便于研究者利用药物来杀灭癌细胞了。

这项研究中，研究人员分析了化合物PCLX-001对300种不同类型的癌细胞的作用效果，结果发现，含有较低水平特殊酶类的血液癌细胞对该化合物尤其敏感，包括淋巴瘤和白血病等，此外，当给予高浓度的PCLX-001时，该化合物还能杀灭其它类型的癌细胞。研究者表示，在检测管和动物试验中，这种化合物能阻断B细胞淋巴瘤的肿瘤生存信号，并杀灭B细胞肿瘤细胞，同时还不会损伤非癌变的细胞。

研究者指出，目前他们已经完成了必要的生物安全研究，下一步他们计划对多种类型癌症患者进行PCLX-001化合物的1期临床试验，其中包括淋巴瘤、乳腺癌、白血病和结肠癌患者等。研究者认为，PCLX-001是一种具有很大治疗范围的化合物，其能够以比杀死正常细胞所需低得多的药物浓度来杀灭癌细胞，本文研究有望推动新型癌症疗法的开发，由于PCLX-001具有高度的选择性，其通常能被作为精准化药物，因此研究人员预测其在治疗过程中所产生的副作用会降到最低。（）

原始出处：

Beauchamp, E., Yap, M.C., Iyer, A. et al. Targeting N-myristoylation for therapy of B-cell lymphomas. Nat Commun 11, 5348 (2020). doi：10.1038/s41467-020-18998-1