卵巢癌重磅！欧盟CHMP推荐批准Zejula(则乐)一线维持治疗，不论生物标志物如何，已在中国上市！

Zejula是第一个用于铂敏感卵巢癌一线维持治疗的单药PARP抑制剂。

2020年09月22日讯 /生物谷BIOON/ ---葛兰素史克（GSK）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准靶向抗癌药Zejula（中文商品名：则乐，通用名：niraparib，尼拉帕利），作为一种一线维持治疗药物，用于治疗对含铂化疗有反应的晚期卵巢癌患者，不论其生物标志物状态如何。
CHMP意见是在获得欧盟委员会（EC）批准之前营销授权程序的最后一步。现在，CHMP的意见将递交至EC审查，后者通常会采纳CHMP的意见，并在2个月内做出最终审查决定。如果获得批准，Zejula将成为欧盟用于一线维持治疗对含铂化疗有反应的晚期卵巢癌患者的第一个单药PARP抑制剂。
今年4月底，Zejula获得美国FDA批准，作为一种单药维持疗法，用于对一线含铂化疗有完全缓解或部分缓解的晚期卵巢癌（包括卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌）女性患者，不论生物标志物状态如何。此次批准，是卵巢癌治疗方面的一个重大进步。因为在此之前，只有20%的卵巢癌患者——即携带BRCA突变（BRCAm）的患者，有资格在一线维持治疗中使用PARP抑制剂作为单药疗法治疗。
临床数据显示，在整个研究人群（不论生物标志物状态如何）、BRCA突变群体、同源重组缺陷（HRD阳性）BRCA正常群体、同源重组正常（HRD阴性）群体中，与安慰剂相比，Zejula一线维持治疗将疾病进展或死亡风险分别降低38%、60%、50%、32%。
Zejula单药一线维持治疗晚期卵巢癌的申请，基于III期PRIMA研究（ENGOT-OV26/GOG-3012）的结果。该研究中，接受一线含铂化疗后病情缓解的晚期（III期或IV期）患者以2:1的比例随机分配接受Zejula或安慰剂维持治疗。主要终点是无进展生存期（PFS）。研究中纳入了个体化Zejula起始治疗：基线体重＜77公斤和/或血小板计数＜150K/μL的患者，起始剂量为每日一次200mg；其他所有患者的起始剂量为每日一次300mg。
结果显示，研究达到主要终点：在整个研究患者群体中（无论生物标志物状态如何），用于一线维持治疗时，与安慰剂相比，Zejula将疾病进展或死亡风险显著降低38%（HR=0.62，95%CI:0.50-0.75，p＜0.001）。重要的是，在同源重组缺陷（HRD阳性）和同源重组正常（HRD阴性）亚组中均显示出临床意义和统计学意义的受益。这些结果是由具有临床意义的疾病进展风险的降低所驱动：BRCA突变肿瘤（风险降低60%，HR=0.40，95%CI:0.27-0.62，p＜0.001）、同源重组缺陷（HRD阳性）BRCA野生型肿瘤（风险降低50%，HR=0.50[95%CI:0.30–0.83]，p=0.006）、同源重组正常（HRD阴性）肿瘤（风险降低32%，HR=0.68[95%CI=0.49–0.94]，p=0.020）。
在对总生存期（OS）的中期分析中，Zejula与安慰剂相比也显示出令人鼓舞的OS改善趋势。预先计划的OS中期分析显示在整个研究群体中有利于Zejula（HR 0.70；95%CI:0.44-1.11）。在HR缺乏亚组中，接受Zejula治疗的患者中有91%在治疗24个月时存活，安慰剂治疗患者中为85%（HR=0.61；95%CI:0.27-1.40）。这些数据尚不成熟，其意义尚不完全清楚。OS中期分析还显示，HR充足亚组中，接受Zejula治疗的患者中有81%在治疗24个月时存活，安慰剂治疗患者中为59%（HR=0.51；95%CI:0.27-0.97）。
该研究中显示的安全性概况与Zejula已知的的安全性概况没有区别。Zejula最常见的3级或以上不良反应包括贫血（31%）、血小板减少（29%）和中性粒细胞减少（13%）。实施基于体重和/或血小板计数的个体化给药方案可降低血液学治疗出现的不良事件（TEAE）的发生率。没有发现新的安全信号。经验证的患者报告结果表明，Zejula治疗组和安慰剂组的生活质量相似。
在全球范围内，卵巢癌是女性中癌症死亡的第八大常见原因。在美国和欧洲，每年约有2.2万名、6.5万名女性确诊为卵巢癌。尽管一线含铂化疗有很高的应答率，但约85%的患者将经历疾病复发。一旦复发，就很难治愈，且每次复发的时间间隔都在缩短。
PRIMA研究入组了对一线含铂化疗表现出治疗应答的患者，包括那些疾病进展风险高的患者，这是一个医疗需求高度未满足且在之前的一线卵巢癌研究中代表性不足的人群。该研究是一项里程碑式的研究，数据证明了Zejula一线维持治疗的重要性及对卵巢癌女性患者的临床益处。在手术和一线含铂化疗后进行Zejula单药一线维持治疗，将为患者提供一个重要的新治疗选择，有可能从根本上该病卵巢癌的治疗模式。
Zejula的活性药物成分为niraparib，这是一种口服小分子多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。Zejula由Tesaro公司研制，葛兰素史克于2018年12月以51亿美元（约合40亿英镑）将Tesaro公司收购。2016年9月底，再鼎医药与Tesaro公司达成许可协议，授权获得了Zejula在中国大陆、中国香港、中国澳门的权利。
Zejula于2017年3月在获批上市，目前已批准的适应症包括：（1）用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。（2）用于既往已接受3种或3种以上化疗方案且其癌症与以下2种情况之一定义的同源重组缺陷（HRD）阳性状态相关的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗：（a）有害或疑似有害BRCA突变；（b）基因组不稳定（GIS）并且对最后一次含铂化疗表现应答后病情进展6个月以上。
在中国香港和澳门，Zejula（则乐）已于2018年10月和2019年6月获批上市。在中国大陆，国家药品监督管理局（NMPA）在2019年12月27日批准Zejula（则乐），该药适应症为：用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。（）
原文出处：GSK receives CHMP positive opinion recommending approval of Zejula (niraparib) as first-line monotherapy maintenance treatment for women with platinum-responsive advanced ovarian cancer