Science：超强效抗体混合物阻断新冠病毒附着宿主细胞

2020年9月27日讯/生物谷BIOON/---新型冠状病毒SARS-CoV-2导致2019年冠状病毒病（COVID-19），如今正在全球肆虐。在一项新的研究中，来自美国、法国、比利时和意大利的研究人员发现来自康复的COVID-19患者的超强效抗体（ultrapotent antibody）混合物可识别和封锁这种大流行冠状病毒的感染复合体（infection

2020年9月27日讯/生物谷BIOON/---新型冠状病毒SARS-CoV-2导致2019年冠状病毒病（COVID-19），如今正在全球肆虐。在一项新的研究中，来自美国、法国、比利时和意大利的研究人员发现来自康复的COVID-19患者的超强效抗体（ultrapotent antibody）混合物可识别和封锁这种大流行冠状病毒的感染复合体（infection machinery），并阻止它进入细胞。每种类型的超强效抗体发挥的作用存在重叠，但是也略有不同。低剂量的这些超强效抗体，不管是单独使用还是混合在一起使用，都可以阻止SARS-CoV-2在肺部中复制，因而保护仓鼠在暴露于这种病毒时免受感染。相关研究结果于2020年9月24日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Ultrapotent human antibodies protect against SARS-CoV-2 challenge via multiple mechanisms”。
S2E12中和抗体识别SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合结构域，图片来自Science, 2020, doi:10.1126/science.abe3354。
论文通讯作者为瑞士Vir生物技术（Vir Biotechnology）子公司Humabs Biomed SA的Katja Fink博士和美国华盛顿大学医学院生物化学副教授David Veesler博士。Veesler研究了多种冠状病毒和其他病毒的分子结构和感染机制。论文第一作者为华盛顿大学医学院生物化学系的M. Alejandra Tortorici和Humabs Biomed SA公司的Martina Beltramello。

这种抗体混合物的一个优点是，它们也可能防止在这次大流行期间这种冠状病毒出现的自然突变体形式逃避治疗。由于在这次冠状病毒大流行期间已在它的感染复合体中发现了一些突变体，使用抗体混合物可以中和一系列这样的病毒突变体。

除了防止SARS-CoV-2进入宿主细胞外，这些抗体的存在似乎还能引发其他免疫细胞的抗感染作用，这些免疫细胞到达后会清除这种病毒。

这些研究人员指出，“我们相信，利用多种不同的、互补的作用机制可以为临床应用提供额外的好处。”

这些研究人员通过对由此产生的病毒感染复合体的构型变化进行低温电镜研究，确定了这些抗体如何在分子水平上发挥作用。除了直接阻止病毒感染复合体与宿主受体的相互作用外，两种新发现的抗体中的一种将这种病毒感染复合体锁定在非活性构型中，这意味着它无法与细胞表面的宿主膜融合。如果无法融合，这种冠状病毒就无法破门而入，也就无法递送它的RNA来征服宿主细胞。

需要有效的治疗方案来控制SARS-CoV-2传播，这种病毒已经在全球范围内造成超过97.8万人死亡。当全世界都在等待获批的疫苗时，人们正在寻找预防或治疗这种大流行冠状病毒感染的药物。这些药物可能既能填补疫苗得到广泛分发之前的空白，又能在疫苗上市后继续使用。

这些研究人员指出，“我们的结果为使用抗体混合物进行预防或治疗铺平了道路，这可能具有规避或限制病毒逃逸突变出现的优势。”他们研究中的抗体混合物需要进行人体临床试验，以确定安全性和有效性。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1.M. Alejandra Tortorici et al. Ultrapotent human antibodies protect against SARS-CoV-2 challenge via multiple mechanisms. Science, 2020, doi:10.1126/science.abe3354.

2.Ultrapotent antibody mix blocks COVID-19 virus attachment
https://medicalxpress.com/news/2020-09-ultrapotent-antibody-blocks-covid-virus.html