多篇文章聚焦科学家们在癌症生物标志物研究上的新发现！

本文中，小编整理了近年来科学家们在癌症生物标志物研究上取得的多项成果，与大家一起学习！图片来源：Dr. Cecil Fox, National Cancer Institute【1】Clin Cancer Res：新成果！科学家识别出能指示子宫内膜癌患者不良预后的新型生物标志物doi：10.1158/1078-0432.CCR-19-4088近日，一项刊登在

本文中，小编整理了近年来科学家们在癌症生物标志物研究上取得的多项成果，与大家一起学习！

图片来源：Dr. Cecil Fox, National Cancer Institute

【1】Clin Cancer Res：新成果！科学家识别出能指示子宫内膜癌患者不良预后的新型生物标志物

doi：10.1158/1078-0432.CCR-19-4088

近日，一项刊登在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究报告中，来自昆士兰科技大学等机构的科学家们通过研究发现了指示子宫内膜癌不良预后的新型生物标志物，这种新型癌症生物标志物和诊断方法或能帮助有效诊断出易于扩散和复发的肿瘤类型，从而就能帮助研究人员尽早对患者治疗并阻断癌细胞攻击机体其它部位。

这种新型生物标志物或能帮助研究者开发新型疗法，在癌细胞扩散之前精准靶向杀灭这些癌细胞，研究者Pamela Pollock表示，如今我们开发并优化了一种新技术来专门检测导致恶性子宫内膜癌和子宫癌的基因突变，这种生物标志物基于FGFR2（Fibroblast Growth Factor Receptor 2，成纤维细胞生长因子受体）基因的突变，其在本文研究共386份患者肿瘤样本中的40%的样本中都会表达。

【2】BJBMS：识别出指示胃癌预后的独立生物标志物

doi：10.17305/bjbms.2020.4620

尽管近年来科学家们在胃癌的诊断和疗法研究方面取得了多项研究进展，但其仍然是一个重要的公共卫生问题，因此，除了经典的方法外，科学家们还需要新的生物分子来帮助预测胃癌的预后并开发新型靶向性疗法。近日，一项刊登在国际杂志Bosnian Journal of Basic Medical Sciences上的研究报告中，来自土耳其非拉特大学的科学家们通过研究识别出了一种胃癌的新型独立预后指标。研究者表示，P2X7受体是一种特殊的分子，其被认为在炎性事件和癌症进展过程中扮演着多项重要角色，该受体位于细胞膜上，其在多种类型癌症中的水平会增加。

此前研究人员发现，P2X7受体或能作为多种恶性肿瘤不良预后的生物标志物，比如胰腺癌、结直肠癌和肾脏癌症等，然而最近对癌细胞系进行研究后，科学家们发现，P2X7受体拮抗剂能够有效减缓肿瘤生长，但目前研究人员并未进行详细的临床研究来调查P2X7受体对胃癌患者治疗预后的影响效应。

【3】JCI：血液样本中存在前列腺癌生物标志物

doi：10.1172/JCI130887

在最近一项研究中，UCL的科学家发明了一种新的检测方法，可以识别血液中前列腺癌的最早遗传变化：该变化可以使医生便于查看癌症是否扩散，监测肿瘤行为并进行更好的治疗选择。在这项发表在Journal of Clinical Investigation上的研究中，UCL癌症研究所的研究人员使用下一代测序（NGS）来确定他们是否可以鉴定血浆中的前列腺癌DNA。

研究人员说，他们在血液中的成功发现代表了前列腺组织的“指纹”或早期血液循环中的生物标志物，当被发现时就可以识别出癌症正在扩散。由于可以通过简单的血液检查（通常称为液体活检）达到目的，因此医生可以定期且实时地监测癌症对治疗的反应。研究人员将检测该测试是否可以补充或替代现有的前列腺特异性抗原测试，该测试用于前列腺癌的诊断和治疗监测。

【4】Nat Med：科学家成功鉴别出1178个生物标志物 或有望帮助预测前列腺癌患者疾病进展

doi：10.1038/s41591-019-0579-z

近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究在男性基因组中鉴别出了1178个生物标志物，其或能帮助有效预测男性机体前列腺癌生长的趋势，相关研究结果表明，预测男性前列腺癌进展的线索或许在其遗传性DNA中。文章中，研究人员重点对一种名为DNA甲基化的生物学过程进行研究，DNA甲基化式细胞开启或关闭基因从而促进正常生理学改变的自然过程，当特殊的化学基团（甲基集团）被添加到DNA上的关键部位时DNA甲基化就开始发生了，这些关键部位能控制细胞功能，比如蛋白质的产生，当肿瘤形成时，其往往能拦截DNA甲基化帮助癌细胞生长并通过开启和关闭细胞功能的方式来进行扩散。

这项研究中，研究人员发现，一个人天生所携带的DNA突变会使其机体的肿瘤更容易或难以利用甲基化修饰来开启或关闭基因的表达，本文研究结果或能帮助临床医生预测前列腺癌患者机体中癌症的进化及进展过程。研究人员对前列腺癌并未发生扩散的589名男性机体的前列腺肿瘤组织进行分析，所有参与者都被证实患有前列腺癌，且其利用放疗或外科手术的方式进行治疗，所有的肿瘤组织样本均在疗法之前收集。

【5】Science：重大突破！以前仅作为一种疾病生物标志物，如今发现CA19-9导致胰腺炎和胰腺癌产生

doi：10.1126/science.aaw3145

胰腺炎是一种胰腺炎症，每年在美国造成27.5万人住院治疗。患有遗传性胰腺炎的患者在一生中罹患胰腺癌的风险为40％至50％。美国冷泉港实验室癌症中心前博士后研究员Dannielle Engle近期被任命为沙克研究所的助理教授。她研究了胰腺炎到胰腺癌的进展。鉴于一种复杂的称为CA19-9的糖类抗原分子在胰腺炎和胰腺癌患者中升高，她重点关注一种潜在强大的生物标志物，即CA19-9产生的一种化学结构。如今，在一项新的研究中，Engle和她的团队提供首个证据表明作为胰腺炎和胰腺癌的生物标志物的CA19-9实际上导致胰腺炎和胰腺癌产生，这表明阻断这种复杂的糖结构可能在治疗上阻止从从胰腺炎进展到胰腺癌，相关研究结果发表在Science期刊上。

Engle说道，这表明针对胰腺炎的预防性干预可能阻止高危患者患上胰腺癌。在Tuveson实验室中，Engle研究了胰腺癌的特性。她注意到CA19-9，这是一种包被着很多蛋白的复杂糖结构，但在以前并未发现具有任何特定的功能。一种酶控制人体中CA19-9产生的最后一步，但是这种酶在啮齿动物中不存在。Engle培育出产生CA19-9的小鼠，并且令人吃惊地注意到这些小鼠患有严重的胰腺炎。Engle的研究结果表明CA19-9是一种有吸引力的胰腺炎治疗靶点。

图片来源：Wikipedia

【6】PeerJ：科学家鉴别出驱动前列腺癌发生转移的特殊生物标志物

doi：10.7717/peerj.5970

前列腺癌生长缓慢，且对患者几乎没有什么威胁，但其却会快速转移引发患者严重疼痛甚至死亡，到目前为止，研究人员几乎并不能确定在早期阶段患者患的是哪类癌症，近日，一项刊登在国际杂志PeerJ上的研究报告中，来自布法罗大学等机构的科学家们通过研究确定了如何更有效地检测前列腺癌的生物标志物。

前列腺癌是发达国家人群中最常见的癌症相关死亡原因之一，此前研究人员通过研究阐明了，如何利用名为肌球蛋白IC亚型A（myosin IC isoform A）的生物标志物来鉴别转移性的前列腺癌，同时研究者发现，仅在转移性前列腺癌细胞中表达的生物标志物或许对于癌细胞发生转移非常重要。研究者Wilma A. Hofmann博士说道，前列腺癌研究领域的一大挑战就是寻找其特殊的生物标志物，这能够帮助临床医生决定是否需要继续对患者进行观察。

【7】JPC：科学家有望利用肿瘤生物标志物开发治疗转移性胰腺癌的精准化疗法

doi：10.1089/pancan.2019.0003

近日，一篇刊登在国际杂志Journal of Pancreatic Cancer上的研究报告中，来自乔治城大学等机构的科学家们通过研究表示，利用肿瘤分子标志物或能帮助选择特殊的化疗制剂来用于治疗转移性胰腺癌患者。基于前期研究结果，目前研究人员目前正在进行II期临床试验，使用分子生物标志物来指导患者的二线治疗选择。研究者Michael Pishvaian表示，目前我们正在进行一项针对转移性胰腺导管腺癌患者的分子定制疗法初步试验，

文章中，研究者基于三种已经建立的对化疗产生反应的预测性标志物设计了一种复合型的疗法算法，随后研究者对来自参与者机体中的肿瘤活组织样本进行分析来确定这些生物标志物是否存在，同时让患者接受两种最有可能引起机体反应的化疗药物来进行治疗。研究人员在实验中报告了患者有希望的无进展生存期及总体生存期，其中28%的患者有部分反应，50%的患者在研究结束后病情能够保持稳定。

【8】Sci Rep：鉴别出癌症干细胞的新型生物标志物 有望开发出高效抗癌疗法

doi：10.1038/s41598-019-51004-3

在癌症生物学的世界里，并不是所有生物标志物都是一样的，这些分子能够提醒医生患者机体中不正常的过程可能正在进行，其会以一系列异常蛋白的形式出现，比如激素、酶类或信号分子等，而且其因人而异。由于其是一组混合物，因此并没有一种药物能有效对其进行靶向作用；近日，一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自休斯顿大学等机构的科学家们通过研究在癌症干细胞中发现了一种新型的生物标志物，其或能指挥癌症的生存和扩散，相关研究结果或有望帮助研究人员开发新型药物来靶向作用癌症干细胞，从而抑制癌症进展。

研究者Gomika Udugamasooriya表示，我们在癌症干细胞中发现了这种名为网蛋白（plectin）的新型生物标志物，网蛋白或能作为一种新型靶点帮助研究人员开发可用的抗癌药物；网蛋白是一种特殊的结构蛋白，其主要在细胞内进行表达，但其在细胞表面上的易位于肿瘤的侵袭性和转移发生直接相关。

【9】Nat Commun：microRNA甲基化或能作为指示癌症发生的强大生物标志物

doi：10.1038/s41467-019-11826-1

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自大阪大学的科学家们通过研究发现了一种新方法来区分早期胰腺癌患者和健康人群，这或有望帮助开发胰腺癌早期诊断的新方法；诸如microRNA等与遗传功能相关的分子水平是癌症相关异常活动的关键指标，然而目前研究人员并不确定在癌细胞中不同分子是如何被改变的，如今研究人员就开发了一种新方法将癌症组织与非癌症组织进行有效区分。

研究者表示，microRNA发生甲基化的比率就能将癌症患者与健康个体进行有效区分；microRNAs能够展现出癌症组织中的异常表达，同时其在体液中也较为稳定，因此其能作为指示癌症发生的有用生物标志物；尽管研究者能以RNA的表达水平来测定microRNA，但技术缺乏灵敏性和准确性，尤其是尽管microRNA的测定是基于这样的假设，即无论其是否被甲基化，其都能识别和调控靶点，但实际上它们的作用会随着甲基化状态的不同的发生改变，为此研究人员就想通过研究来解决这一问题。

【10】Cell：环状RNA有望作为癌症生物标志物

doi：10.1016/j.cell.2018.12.021

随着新技术允许科学家们深入研究基因组和外显子组，一类新的称为环状RNA（circular RNA， circRNA）的RNA可能发挥着一种有趣的作用。在一项新的研究中，来自美国密歇根大学的研究人员对多种癌症中的circRNA进行了编目，并进行了初步研究，表明这些稳定的结构可能作为血液或尿液中的癌症生物标志物。相关研究结果发表在Cell期刊上。

circRNA是一种非编码RNA，它们形成闭合的环状结构而不是线性结构。新的RNA测序方法曝光了这些circRNA，但是人们对它们起作用的原因或方式知之甚少。不过它们的稳定结构使得它们成为癌症生物标志物的理想候选对象。这项新的研究确定了癌症中的circRNA目录，从而为未来的研究构建了一个数据库。论文共同通讯作者、密歇根大学转化病理学中心主任Arul M. Chinnaiyan博士说，“我对circRNA作为非侵入性生物标志物的潜力感到非常兴奋。鉴于它们的稳定性，我们可能能够在癌症患者的血液或尿液中检测到它们，这可能对癌症的诊断或预后有用。”（）

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