全球软骨发育不全症药物！BioMarin公司C型利钠肽类似物vosoritide今年三季度申请上市！

2020年04月13日讯 /生物谷BIOON/ --BioMarin是一家全球性的生物技术公司，致力于为患有严重和危及生命的罕见和超罕见基因疾病的患者开发和商业化创新疗法，其产品组合包括7种商业化产品和多种临床和临床前候选产品。近日，该公司宣布，根据最近与美国和欧洲监管机构的会议，计划在2020年第三季度向美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EM

2020年04月13日讯 /生物谷BIOON/ --BioMarin是一家全球性的生物技术公司，致力于为患有严重和危及生命的罕见和超罕见基因疾病的患者开发和商业化创新疗法，其产品组合包括7种商业化产品和多种临床和临床前候选产品。近日，该公司宣布，根据最近与美国和欧洲监管机构的会议，计划在2020年第三季度向美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）提交vosoritide（伏索利肽，BMN111）的上市申请。
vosoritide是一种研究性、每日注射一次的C型利钠肽（CNP）类似物，开发用于治疗软骨发育不全症（achondroplasia），这是人类中最常见的不成比例的身材矮小。此前，vosoritide已被授予治疗软骨发育不全症的孤儿药资格。
如果获得批准，vosoritide将成为美国和欧盟第一种治疗软骨发育不全症的药物。vosoritide的上市申请，将基于一项全球性III期研究的结果，并进一步得到一项II期研究的长期安全性和有效性数据、正在进行的多项扩展研究、广泛的自然疾病史数据的支持。
全球性III期研究评估了vosoritide治疗软骨发育不全症儿童患者，该研究的最终阳性结果已于2019年12月公布。这是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，共入组了121例年龄在5-14岁、生长板依然开放的软骨发育不全症儿童患者，评估了vosoritide与安慰剂的疗效和安全性。这些患者在进入III期研究之前，至少完成了6个月的基线研究，以确定其各自的基线生长速度。在III期研究中，患者随机分配，接受为期52周的vosoritide（15ug/kg/天）或安慰剂治疗。主要终点是，与安慰剂相比，vosoritide治疗的儿童在为期一年治疗期间生长速度相对基线的变化。
结果显示，研究达到了主要终点：治疗一年后，经安慰剂校正，vosoritide治疗的生长速度相对基线的变化为1.6厘米/年（p＜0.0001）。该结果与所研究的广大患者群体中的结果一致。研究中，vosoritide的一般耐受性良好，无临床上显著的血压下降。
2019年11月中旬，BioMarin公司在年度研发日公布了一项正在进行的、开放标签、剂量发现II期研究的结果，数据显示，与一个新的自然史软骨发育不全症数据集（n=619）中年龄和性别相匹配的儿童相比，接受15μg/kg/天剂量vosoritide治疗的队列三（n=10）患者，在54个月的时间里累积平均身高增加了9.0厘米，数据具有统计学显著差异（p＜0.005）。在过去的12个月里增加了2.2厘米，数据进一步说明了vosoritide持续治疗对身高的有益影响。
BioMarin公司全球研发总裁Hank Fuchs医学博士表示：“我们在整个临床项目的设计和开发过程中一直与监管机构合作，并期待着在评估vosoritide治疗儿童软骨发育不全症的安全性和有效性方面的持续互动。我们相信，我们拥有一个强大的数据包，包括全球性III期研究、开放标签II期研究的长期结果、广泛的同期自然疾病史数据。我们非常感谢参与这些研究的儿童和家庭，他们正在为更多关于软骨发育不全症潜在疗法的科学数据做出贡献。”
vosoritide临床项目的调查员、范德比尔特大学医学中心医学博士John a.Phillips表示：“vosoritide有潜力成为治疗软骨发育不全症根本原因的第一个疗法，这将是医学上的一个重大突破，将为医生提供一种治疗软骨发育不全症的新工具。作为一名治疗医生，我期待着超越治疗症状的治疗干预措施，这将对软骨发育不全症儿童患者产生持久的积极影响。”
vosoritide作用机制
软骨发育不全症是人类中最常见的不成比例的身材矮小，其特征是软骨内骨化减慢，导致长骨、脊柱、面部和颅底不成比例的短小和结构紊乱。这种情况是由成纤维细胞生长因子受体3基因（FGFR3）突变引起的，FGFR3是骨生长的负调节因子。
除了不成比例的身材矮小，软骨发育不全症患者可能会经历严重的健康并发症，包括大孔压迫、睡眠呼吸暂停、弯腿、面部发育不全、下背部永久性摆动、椎管狭窄和反复的耳部感染。其中一些并发症可能导致需要进行侵入性手术，如脊髓减压和伸直弯曲的双腿。此外，研究显示每个年龄段的死亡率都在增加。
vosoritide是一种从天然人肽中衍生出来的C型利钠肽（CNP）类似物，是一种有效的软骨内骨化刺激剂。天然人肽是骨骼生长的正向调节因子。vosoritide与特定受体结合，启动抑制过度活跃的FGFR3通路的细胞内信号。此前，美国FDA和欧盟EMA已授予vosoritide治疗软骨发育不全症患者的孤儿药资格（ODD）。（）
原文出处：BioMarin Plans Regulatory Submissions for Marketing Authorization of Vosoritide to Treat Children with Achondroplasia in 3Q 2020 in both US and Europe