J Med Chem：好消息！新型化合物可对抗包括新冠病毒在内的多种病毒

2020年3月2日讯 /生物谷BIOON /——据世界卫生组织最新的报告，自2019年12月中国武汉出现首例冠状病毒感染病例以来，已有8万多人感染，3000多人死亡。现在，研究人员在美国化学学会(ACS)的《Journal of drug Chemistry》杂志上发表的研究报告中称，他们已经设计出了一种化合物，可以在实验室中阻止类似的冠状病毒以及其他致病病

2020年3月2日讯 /生物谷BIOON /——据世界卫生组织最新的报告，自2019年12月出现首例冠状病毒感染病例以来，已有8万多人感染，3000多人死亡。现在，研究人员在美国化学学会(ACS)的《Journal of drug Chemistry》杂志上发表的研究报告中称，他们已经设计出了一种化合物，可以在实验室中阻止类似的冠状病毒以及其他致病病毒的复制。
图片来源：Journal of Medicinal Chemistry
此次冠状病毒，也被称为SARS- CoV -2或2019-nCoV，与2003年导致SARS爆发的SARS病毒(SARS- CoV -1)以及2012年出现的中东呼吸系统疾病病毒(MERS-CoV)是近亲。所有这些病毒都会引起类似流感的症状，并常常引起肺炎。然而，目前还没有开发出有效的治疗方法，部分原因是由于病例相对较少，制药公司没有必要花费大量资金。Hong Liu、Rolf Hilgenfeld和同事们设想了一种可能的解决方案，以广谱抗病毒药物的形式，针对所有冠状病毒和肠病毒--其中一些会导致普通感冒等病症、手足口病、还有"夏季流感"。所有这些病毒都有一个相似的蛋白质切割酶，在冠状病毒中称为"主蛋白酶"，在肠病毒中称为"3C蛋白酶"，这是病毒复制所必需的。
研究人员研究了蛋白酶的X射线晶体结构，然后对一系列α-羰基酰胺化合物进行预测，判断它们是否可以结合这类蛋白酶并干扰它的活动。通过在试管和培养皿中的人类细胞中的测试，他们发现了一种多功能的抑制剂，可以阻止多种冠状病毒和肠病毒，包括SARS-CoV-1。另一种分子对MERS-CoV表现出很强的活性，对其他病毒表现出中等的活性。研究人员说，由于SARS-CoV-2、MERS-CoV和SARS-CoV-1的主要蛋白酶非常相似，这些抑制剂很可能对新型冠状病毒具有良好的抗病毒活性。下一步将是在小动物疾病模型中测试这些抑制剂。（）
参考资料：
Linlin Zhang et al. α-Ketoamides as Broad-Spectrum Inhibitors of Coronavirus and Enterovirus Replication： Structure-Based Design， Synthesis， and Activity Assessment， Journal of Medicinal Chemistry (2020). DOI： 10.1021/acs.jmedchem.9b01828