Sci Transl Med：一种抵御癌症的化合物或能帮助有效抵御肥胖和糖尿病

2020年2月11日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中，来自新墨西哥大学等机构的科学家们通过研究发现，一种名为G-1的抵御癌症的化合物或能帮助减少肥胖小鼠机体中的脂肪含量，尽管G-1目前正处于癌症1期临床试验，但研究人员正计划进行临床前试验，利用G-1来帮助抵御肥

2020年2月11日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中，来自新墨西哥大学等机构的科学家们通过研究发现，一种名为G-1的抵御癌症的化合物或能帮助减少肥胖小鼠机体中的脂肪含量，尽管G-1目前正处于癌症1期临床试验，但研究人员正计划进行临床前试验，利用G-1来帮助抵御肥胖人群机体中的脂肪。

图片来源：CC0 Public Domain

肥胖影响着40%美国成年人的健康，其会导致多种健康问题发生，包括心脏病、高血压、2型糖尿病和某些癌症等；据美国CDC数据显示，肥胖及其相关疾病远远超过人群的其它死因，目前治疗肥胖的药物并不能有效抑制肥胖或者其会带来严重的副作用。研究者Prossnitz表示，目前我们正在对GPER进行研究，GPER是G-1激活的一种G蛋白偶联雌激素受体，因为GPER能够影响特定的乳腺癌细胞，当诸如他莫昔芬和氟维司群等乳腺癌药物阻断细胞核中的雌激素受体时，其就能够激活细胞膜中发现的GPER。

此前研究结果表明，GPER在癌细胞对他莫昔芬和其类似药物耐药性发生过程中扮演着关键角色，因此研究人员就想知道当雌激素缺失时，G-1是否会影响非癌变细胞的功能；女性机体中雌激素水平较低是绝经的一个主要标志，绝经后的女性患多种疾病的风险会增加，包括心脏病、高血压、肥胖和糖尿病，因此，为了理解G-1是否会影响绝经后女性的机体代谢，研究人员对雌激素水平较低的小鼠进行了相关研究。

研究者发现，低雌激素水平的雌性小鼠机体体重增加较快，即使是在正常饮食情况下也是如此，而且其很快会进展为肥胖和糖尿病，当研究人员利用G-1来处理这些肥胖雌性小鼠时，这些小鼠的体重就会减轻且糖尿病会消失。研究者认为，小鼠体重减轻并不是因为吃得太少或走得太多导致，这是因为机体对摄入的卡路里进行了某项关键操作所致，小鼠并不会将卡路里当作脂肪进行储存，而是会将其当作燃料使用。

研究者Prossnitz说道，小鼠机体的代谢会发生改变，其机体的能量消耗会增加；此外，研究人员还对雄性小鼠（机体雌激素水平较低）进行了研究，他们给雄性小鼠喂食高脂肪饮食（让其变得肥胖且患上糖尿病），并且利用G-1对小鼠进行治疗，尽管被治疗的小鼠并没有发生体重减轻，但其也并不会获得额外的体重，与非治疗的小鼠一样；但值得注意的是，被治疗小鼠的糖尿病得到了改善。研究结果表明，G-1对于肥胖和糖尿病或许有一种独立的效应，经过G-1处理的雄性小鼠机体代谢会更加健康，但其仍然处于肥胖状态。

最后，研究人员给予低水平雌激素雌性小鼠喂食高脂肪饮食，这些小鼠会迅速变得肥胖，但是，就好像接受正常饮食的姊妹们一样，当她们接受G-1治疗时机体体重减轻了，而且糖尿病症状也得到了改善；相关研究结果表明药物作用或许存在性别差异，或者雄性和雌性细胞中GPER信号存在一定差异。为了研究G-1如何增加机体的能量消耗，研究人员对棕色脂肪细胞进行了相关研究，让他们意想不到的是，当利用G-1处理细胞时，细胞会消耗更多的能量。 这与研究人员在小鼠机体中观察到的一样，这就表明，G-1或许会通过靶向作用燃烧额外热量的棕色脂肪细胞来减少肥胖。

随后研究人员进行了一系列实验揭示了来自GPER的信号如何诱导细胞改变，从而促进更多能量被机体使用，研究者希望未来G-1或能为治疗代谢性障碍的新型疗法开发带来革命性的变革，与此同时，研究人员开始进行临床试验，来检测G-1抵御人类肥胖和糖尿病的潜力。（）

原始出处：

Geetanjali Sharma, Chelin Hu, Daniela I. Staquicini, et al.  Preclinical efficacy of the GPER-selective agonist G-1 in mouse models of obesity and diabetes, Science Translational Medicine (2020). DOI:10.1126/scitranslmed.aau5956