Cell Rep：新的筛选方法可识别可唤醒T细胞的潜在抗癌化合物

Scripps Research的科学家已经开发出一种新的化合物，通过恢复T细胞抗肿瘤活性来治疗癌症。相关结果发表在《Cell Reports》杂志上。

2019年12月6日 讯 /生物谷BIOON/ --Scripps Research的科学家已经开发出一种新的化合物，通过恢复T细胞抗肿瘤活性来治疗癌症。相关结果发表在《Cell Reports》杂志上。

肿瘤往往会导致T细胞功能失调或“精疲力竭”。新方法发现了可以恢复这些T细胞功能的药用化合物，使癌症再次变得“敏感”。

科学家通过使用快速筛查12,000多种药物化合物，发现了19种可以唤醒的T细胞的药物。
（图片来源：Www.pixabay.com）
文章作者，Oldstone博士说：“这种新的筛选方法应该特别有用，因为我们不仅可以使用它来鉴定可恢复T细胞所需功能的化合物，还可以快速分析这些T细胞以确定这些化合物如何在其上发挥作用。”

阻断PD-1或类似作用受体恢复T细胞抗癌反应的信号的免疫疗法是当今最强大的抗癌药物之一。这些疗法挽救了许多过去看似无法治愈的肿瘤患者。但是由于这些药物的治疗通常仅对包括黑色素瘤在内的几种癌症有效，而对其他癌症的治疗较少，因此科学家怀疑，癌症通常劫持了多种抑制性T细胞途径。这表明针对不同分子途径的免疫疗法的组合可能比当前疗法更有效。

新的筛选系统旨在使科学家能够迅速找到此类药物-在这种情况下，其药理活性小分子化合物可能会比目前可用的目前可注射的抗体免疫疗法更好或更有效。


该系统使用LCMV-13感染导致“衰竭”的T细胞，并筛选受试化合物重新“唤醒”这些细胞的能力。新筛查系统的一个优点是它是特定的且高度自动化。因此，数天之内就可以测试成千上万种化合，。

Oldstone及其同事将这种新的筛选系统应用于包含12,000多种化合物的药物重用库中，这些化合物已获得FDA批准或已通过潜在药物测试。进一步，他们发现了19种命中化合物，这些化合物可以有效地恢复疲惫的T细胞的活性。

这些化合物之一，丁香酚丁二醇酯是一种来源于植物的分子，可以用于治疗光化性角化病（一种癌前性皮肤病）。研究人员发现丁香酚甲磺酸丁香酸酯主要通过激活称为蛋白激酶C的信号传导酶（该化合物的活性途径）来恢复T细胞的功能。

Oldstone指出，新的筛选方法具有足够的灵活性，可以适应于发现对T细胞具有其他作用（例如降低T细胞活性以治疗自身免疫性疾病）的化合物。（）

资讯出处：New screening method identifies potential anticancer compounds that reawaken T cells

原始出处：Brett S. Marro, Jaroslav Zak, Reza Beheshti Zavareh, John R. Teijaro, Luke L. Lairson, Michael B.A. Oldstone. Discovery of Small Molecules for the Reversal of T Cell Exhaustion. Cell Reports, 2019; 29 (10): 3293 DOI: 10.1016/j.celrep.2019.10.119