新药研发难度高，大批药以临床失败告终

　　近年来，国内外新药研发热情高涨，但新药研发成功并不容易，这毕竟是一项“高投入、高风险、高回报、周期长”的项目，过程中涉及项目立项、时间管理、资金投入、人员配置、项目质量、项目协调、风险管控、研发外包、综合管理等多方面的挑战，稍有不慎就容易出错。
 

　　例如在研发火热的肿瘤药领域，大批药以临床失败告终，包括Sanofi的amcenestrant 、Celldex的Rintega、Argos的rocapuldencel-T、和Agenus的Prophage G-200等。
 

　　其中，赛诺菲3月份公布在评估 ER+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌的二线或多线治疗中，amcenestrant 作为单药疗法的临床试验结果：AMERA-3 试验没有达到主要终点，根据独立中心审查评估，与医生选择的单一制剂内分泌疗法相比，amcenestrant 没有改善无进展生存期(PFS)，且没有发现新的安全信号，安全性与早期研究一致。正在进行的试验按计划继续进行，包括 AMEERA-5 和 AMEERA-6。此前，赛诺菲曾声称 amcenestrant 为“潜在的变革性”产品，市场预计 2026 年的销售额为 10 亿美元。不过虽然临床结果受挫，该公司研发负责人 在一份声明中表示，会继续在具有不同肿瘤特征和使用不同标准护理治疗的早期乳腺癌患者中研究 amcenestrant。
 

　　在乙肝治疗领域，2022年1月份，临床阶段生物制药公司Aligos Therapeutics研发的S-抗原转运抑制寡核苷酸聚合物 (STOPS™)ALG-010133，因其未能实现理想的降低乙肝表面抗原(HBsAg)水平停止了开发工作。
 

　　近期，Replicor公司科研人员还重新对ALG-010133分析，并得到其临床开发失败具体原因。其认为主要原因有三个：其一，LNA修饰的寡核苷酸中发生的结构改变具有减少其水合的作用，因此，在ALG-010133中，REP 2165 中存在的均匀 2'O-甲基化的掺杂显著减少了该 NAP 的水合作用，并使其能够被有效转染，通过转染产生明显(但人为地)增加的抗病毒活性；其二，LNA技术赋予NAP的结构刚度，大大降低目标参与度；其三，早期临床前数据显示，等效剂量下ALG-010133的肝脏蓄积比REP 2165 低约5倍，低于NAP对HBV的抗病毒活性所需的肝脏蓄积阈值。
 

　　再比如，2022年2月份，诺菲与再生元对抗炎药Dupixent治疗慢性自发性荨麻疹(CSU)3期项目进行了更新。在公告中，双方表示，根据预先指定的中期分析，评估Dupixent治疗奥玛利珠单抗(omalizumab)难治性CSU患者的一项3期试验(CUPID STUDY B)，因被判定无效而将停止。虽然观察到瘙痒和荨麻疹的减少有积极的数值趋势，但中期分析结果显示主要终点没有统计学意义。不过诺菲和再生元仍然致力于开发Dupixent用于抗组胺药治疗病情不受控CSU患者，并正在评估下一步措施。
 

　　有从事过新药研发多年的业内人士表示，其参与的新药研发项目管理失败原因主要有五点，包括项目立项失误、不具备项目匹配的干系人、技术风险具有不确定性、研发申报进度晚于其它单位、研发到生产的转移脱节。总的来看，新药研发项目管理是一个系统化、周期长、复杂性强、投入高的项目活动，从以往药企失败经验分析总结的基础上，或能给后来的新药研发人员一些借鉴，少走弯路，避免失败。
 

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