CTLA-4、PD-1赛道拥挤，开发下一代肿瘤免疫疗法成药企新目标

　　肿瘤免疫治疗是指通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。近年来，肿瘤免疫治疗在晚期肿瘤患者中突显疗效，临床价值和市场空间巨大，因此备受追捧。
 

　　目前，比较受关注的肿瘤免疫治疗为免疫检查点抑制剂，主要包括CTLA-4、PD-1以及PD-L1等。不过近些年，随着大批药企纷纷入局这些热门领域，其赛道也变得愈加拥挤。
 

　　以PD-1为例，由于开发难度不大，近年来布局PD-1的企业数不胜数，据统计，CDE在2021年仅上半年就受理了PD-1单抗276件，申报企业多达42家。
 

　　目前，信迪利、替雷利珠、特瑞普利和卡瑞丽珠这四款国产单抗已经通过降价被纳入医保，多家药企都在积极拓展PD-1产品的新适应症，还有不少PD-1产品相继出海拓展新增量。随着赛道越趋拥挤，已有药企宣布终止该品种药物研发，如百奥泰2021年3月宣布终止BAT1306(即重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液)临床试验。
 

　　从销售数据来看，部分PD-1产品初现颓势。根据君实生物3月底发布的2021年度报告，在全年营收同比增长152%的情况下，其PD-1单抗(特瑞普利单抗)收入下行59%，只达到4.12亿元。
 

　　在当前赛道竞争激烈的情况下，开发下一代肿瘤免疫疗法正成为一些药企和科研人员的目标。
 

　　近日消息，泽安生物医药宣布完成由险峰旗云领投，启明创投、泰格医药参与投资的1700万美元Pre-A轮融资。所募资金将支持公司进一步开发技术平台、构建产品管线、扩充运营团队。
 

　　泽安生物医药是一家致力于开发激活免疫系统、调节肿瘤微环境的下一代肿瘤免疫疗法的企业，主要针对癌症及其他存在明确未满足临床需求的复杂疾病，开发免疫治疗原创新药，系统提升患者临床获益。公司拥有具有国际化视野和丰富经验的国际化团队，分布于中国深圳、美国加州帕洛阿尔托和德国海德堡。
 

　　据悉，泽安生物医药的研发策略是充分利用公司三管齐下、相互协同的技术平台——减少免疫抑制、重组先天免疫、调节后天免疫，开发既能克服耐药和复发、又能增强抗肿瘤免疫力的新药。
 

　　再比如，一些科研人员正利用人工智能(AI)开发下一代肿瘤免疫疗法。据悉，肿瘤会产生一种叫做TGFβ的分子，对免疫检查点抑制剂产生抑制效果。对此，约翰·霍普金斯大学医学院的科学家们利用Insilico Medicine的AI技术，对TGFβ的通路进行了分析，发现了调节性T细胞的标志，这种细胞会抑制免疫反应，导致较差的癌症预后。为了挑战这一难题，研究人员们发明了一种叫做Y-trap的双功能性免疫疗法，并带来了两款具体的Y-trap，分别是靶向CTLA-4/TGFβ与PD-L1/TGFβ。
 

　　早期的研究表明，相比单独的CTLA-4抗体，同时靶向CTLA-4/TGFβ的Y-trap能有效地消除调节性T细胞的影响。而靶向PD-L1/TGFβ的Y-trap在实验中，抑制肿瘤生长的效果也比现有的PD-L1抗体要出色。这些新突破或对提高肿瘤免疫疗法的效果带来重大影响。
 

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