PROTAC药物研发成新风口，国内多家药企齐头猛进

　　继PD-1抑制剂、CAR-T之后，近年来PROTAC药物领域也逐渐火热，成为了新药研发的一大风口。目前来看，无论是国外还是国内都有多家药企在该赛道上齐头猛进。
 

　　PROTAC全称蛋白降解靶向嵌合体，即利用泛素-蛋白酶体系统诱导靶向蛋白降解。据了解，与传统抑制剂或者靶向药物相比，PROTAC的不良反应少，靶向性和精准性更高，并且具有防止酶抑制剂突变驱动的耐药性。
 

　　目前，全球尚无PROTAC药物获批上市，不过已有 19 个PROTAC 药物处于临床或申报临床阶段，3 个处于I/II 期临床，13 个处于I 期临床。
 

　　国外布局PROTAC药物的代表性公司如Arvinas，该公司进入PROTAC开发领域较早，其有两款PROTAC药物均处于Ⅱ期临床。2022年2月14日，Arvinas宣布，其中一款药物ARV-110在临床试验中持续显示抗肿瘤活性和患者获益证据，公司计划年内启动ARV-110的关键临床试验，ARV-110也被业内视为了全球头款有望获批的PROTAC药物。除了Arvinas以外，近年来辉瑞、默沙东、GSK、拜耳、诺华、阿斯利康等制药巨头也有在PROTAC领域积极布局。
 

　　而纵观国内药企，在全球PORTAC药物研发如火如荼的背景下，近年来国内布局PROTAC研究的企业也已经增长至几十家，包括海思科、开拓药业、恒瑞医药、百济神州、石药集团、海创药业、恒瑞医药、药明康德、美迪西等。其中恒瑞医药、石药集团等药企还建立了专门的PROTAC平台。
 

　　从国内药企研究进展来看，临床进展居前的包括开拓药业、海思科、百济神州等。其中，海思科较早提交了PROTAC药物临床申报，其研发的靶向BTK的口服PROTAC小分子抗肿瘤药物HSK29116已经于2021年4月获得临床试验批准，用于治疗复发难治B细胞淋巴瘤。公司曾在投资者互动平台上回复投资者称，公司对PROTAC技术进行了超过三年的探索，至今已布局超过10个早期项目，提交专利30余项。
 

　　紧跟其后的是开拓药业，公司的PROTAC-AR降解剂GT20029也已经在2021年4月和7月分别获国家药监局和美国FDA批准开展临床试验，用于雄激素性脱发和痤疮的治疗。2022年2月消息，GT20029美国I期临床试验完成了首例受试者给药。
 

　　百济神州在PROTAC领域也有多款BTK-PROTAC药物已经获批临床，包括HSK29116、BGB-16673等，其中BGB-16673也是公司头个基于其蛋白降解CDAC技术平台开发且进入临床阶段的产品。
 

　　另外，海创药业拥有AR-PROTAC HP518、AR-sv-PROTAC HC-X029和SHP2-PROTAC HC-X035三款PROTAC药物，其药物临床进展也比较居前。据了解，HP518 是一个降解AR的治疗前列腺癌的口服PROTAC药物，其体外生物活性、药效与Arvinas的ARV-110相当。HC-X035则是海创药业自主研发的全球头款靶向降解SHP2的PROTAC 药物，能够特异性的结合SHP2并诱导其降解，抑制肿瘤细胞的形成、生长，从而达到治疗肿瘤的目的。
 

　　有业内人士认为，未来国内药企很有可能赶超海外药企的技术领域。而随着各大药企在PROTAC药物研发领域的布局推进，未来抗肿瘤市场上将诞生一批PROTAC新药，给广大肿瘤患者带来更多治疗选择。
 

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