百亿元CTLA-4抗体药物市场，引本土药企布局

　　肿瘤免疫治疗由于优势凸显，正成为临床靶向药物研发的重要方向，近年来越来越多的肿瘤免疫治疗基因靶点进入研发视野，其中，CTLA-4抑制剂也是肿瘤免疫药物开发靶点的热门靶点之一。其与PD-1、PD-L1并称为肿瘤免疫药物开发靶点的“三宝”，但与后者们不同，CTLA-4赛道竞争格局良好，目前，全球共有32款涉及CTLA-4靶点的在研药物。其中，国内仅百时美施贵宝的伊匹木单抗(Y药)获批上市，另外多家本土药企都在角逐生物类似药。
 

　　据了解，CTLA-4抗体药物价格相对优惠，患者经济负担相对较小，全球CTLA-4抗体药物市场需求正不断增长，行业市场规模将不断扩大。数据显示，全球CTLA-4抗体药物市场规模已由2016年的11亿美元增至2020年的17亿美元，复合年增长率为12.4%。预计于2021年市场将达到20亿美元。其中在中国，抗CTLA-4药物市场预期将于2030年达到17亿美元，2024年至2030年，预期复合年增长率超过30%。
 

　　面对如此具有潜力的市场，国内外药企都在积极布局。不过从中国CTLA-4的研究现状来看，目前大多数药企在CTLA-4靶点方向的在研药物均处于一期或二期临床阶段，进展相对较为缓慢，距离成功上市成为有竞争力的产品还有很长的路要走。
 

　　恒瑞医药11月21日晚间宣布，与基石药业就抗CTLA-4单抗CS1002达成大中华地区的战略合作及独占许可协议。根据协议，恒瑞医药将支付基石药业约13亿元的首付款和里程碑付款，基石药业授予恒瑞医药针对抗CTLA-4单抗CS1002在大中华地区研发、注册、生产和商业化的独占权利，许可用途为所有人类和动物疾病。
 

　　此次恒瑞医药是以license-in的形式，参与到肿瘤药物抗CTLA-4单抗的竞争赛道中。公告显示，此次引进的CS1002是为数不多的经过临床验证的肿瘤免疫联合疗法的靶点，目前已在在中国、澳大利亚进行Ⅰ期临床试验。研究发现，CS1002可通过结合CTLA-4阻断CTLA-4介导的免疫抑制反应，同时下调Treg对免疫应答的抑制，从而增强抗肿瘤免疫效应。
 

　　恒瑞医药公告显示，阿斯利康2021年10月宣布其抗CTLA-4单抗tremelimumab联合Imfinzi(抗PD-L1单抗)对比索拉非尼，在一线治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期临床研究中达到总生存期的主要终点。信达生物的抗CTLA-4单抗IBI310联合信迪利单抗(抗PD-1单抗)对比索拉非尼，一线治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期临床试验于2021年启动。
 

　　业内认为，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗是国内获批适应证居多的抗PD-1抗体，与基石药业合作也是基于联合用药的考虑。
 

　　除了恒瑞医药以外，国内还有多位药企参与到CTLA-4领域的研发中。根据丁香园Insight数据库，共有36个企业参与CTLA-4靶点的临床研发，超过20款处于注册/关键性临床试验阶段。其中，康方生物PD-1/CTLA-4双抗治疗宫颈癌在今年9月上市申请获受理。单抗领域，信达生物的IBI-310是国内初家推进至临床Ⅲ期的CTLA-4抑制剂。