褪黑素补剂的19种功效及副作用（18点使用禁忌要小心）

撰文 | LZK364

褪黑激素（Melatonin）是一种与生理时鐘有关的荷尔蒙，又称为身体的”授时因子”，常被应用于调节睡眠

在实证医学中，褪黑激素有什么功效（好处）？有副作用或禁忌吗？详见内文最新分析

目录

褪黑激素是什么？

褪黑激素何时吃(剂量)？

褪黑激素对美白皮肤有帮助吗？

褪黑激素（Melatonin）与黑色素（Melanin）差别在哪裡？

褪黑激素的实证功效(好处)有哪些？

１．有益体重控制

２．缓解外科手术相关的焦虑

３．辅助COVID-19治疗

４．有益儿童自闭症

５．改善手术后疼痛和阿片类药物使用

６．抗发炎作用

７．有益偏头痛

８．改善原发性睡眠障碍

９．改善次发性睡眠障碍

１０．有益非酒精性脂肪肝

１１．有益血压调节

１２．有益纤维肌痛症

１３．有益血脂调节

１４．有益血糖控制

１５．辅助癌症治疗

１６．改善时差综合症（调节时差）

１７．改善情绪障碍疾病

１８．有益疼痛缓解

１９．有益阿尔茨海默氏病

褪黑激素有副作用吗？

安全注意事项（18点使用禁忌）

褪黑激素（Melatonin）是一种与生理时鐘有关的荷尔蒙，又称为身体的”授时因子”，常被应用于调节睡眠

在实证医学中，褪黑激素有什么功效（好处）？有副作用或禁忌吗？详见内文最新分析

褪黑激素是什么？

褪黑激素（Melatonin）是一种在松果体中产生的激素，也存在于植物和微生物中，在西元1958年由美国皮肤科医生Aaron Lerner发现并定名，主要与与昼夜节律和季节繁殖调节有关

在大多数动物中，褪黑激素主要在夜间合成和分泌（由色氨酸转换而来），它也在许多组织和细胞中合成，包括视网膜、骨髓细胞、血小板、胃肠道、皮肤或淋巴细胞

褪黑激素受体分散在全身各处，似乎是多用途的生理信号，参与许多生理过程的控制，从而影响睡眠、生殖、蜕皮、免疫反应、能量平衡和行为等反应

此外，它还具有直接和间接的抗氧化特性，有强力证据表明，这种化合物可以抵消活性氧和氮在不同系统中的有害影响

褪黑激素何时吃(剂量)？

如果你想尝试褪黑激素，最好从低剂量开始。

例如，在睡觉前30分鐘服用0.5 mg／毫克（500 mcg）或1mg。

如果这剂量不能帮助你入睡，试著增加到3至5毫克。

但服用更多的褪黑激素可能不会帮助你更快入睡，目标是找到让你入睡的最低剂量。

褪黑激素对美白皮肤有帮助吗？

一般认为，褪黑激素能藉由抑制表皮黑色素（Melanin）来达到美白效果，但根据目前可得研究，口服褪黑激素对人类皮肤色素沉著没有影响，因此对美白皮肤无帮助。

褪黑激素（Melatonin）与黑色素（Melanin）差别在哪裡？

褪黑激素是一种负责人体生物时鐘的激素（荷尔蒙），而黑色素是一种负责皮肤顏色的色素。这是两者的主要区别。

黑色素是人类皮肤中发现的主要色素之一，它决定了皮肤的顏色。在人类体内，黑色素以三种形式存在：真黑色素、褐黑素和神经黑色素。

黑色素以其不同的形式具有多种生物功能，最重要的功能包括保护皮肤、眼睛免受太阳紫外线辐射伤害。

褪黑激素的实证功效(好处)有哪些？

１．有益体重控制

肥胖（obesity）已成为全球最重要的公共健康问题之一，与2型糖尿病、心肌梗塞、中风、骨关节炎、阻塞性睡眠呼吸暂停、抑鬱症，以及一些类型的癌症，如：乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、肾癌和结肠癌密切相关。

过去几十年肥胖率的上升反映在食品系统的工业化上，包括深度加工食品的生產和销售。这类食物通常比水果、蔬菜和鱼…等未经加工的食物含有更高的热量，而且远不如它们健康。

一则系统性文献回顾及统合分析（meta-analysis，包含23则随机对照试验）指出，与安慰剂相比，补充褪黑激素（剂量从每天3到10毫克不等，干预时间从3周到48周不等）可降低体重，但对于BMI和腰围没有显著影响。

＊结论：补充褪黑激素对体重控制或许有正面帮助，但受限于可能存在的选择偏颇，仍需要进行更多的研究来确认其有效及安全性

２．缓解外科手术相关的焦虑

手术（surgery）是一种创伤性治疗，通常伴有出血、疼痛或死亡的风险，因此入院接受手术的患者通常会有一定程度的焦虑感。

焦虑（Anxiety）可以定义为不同程度的紧张、不安、恐惧和高度不受意志支配的的感觉

高度焦虑的患者需要更大剂量的麻醉诱导剂，恢復较差。如果没有意识到，长时间的焦虑会造成压力，这可能会随后伤害病人并延迟康復。

一则系统性回顾文献（Cochrane Database of Systematic Reviews，包含27则随机对照试验，共2319位接受任何需要使用麻醉的外科手术病人）指出，与安慰剂相比，褪黑激素作为预用药（片剂或舌下服用）可能减少成人术前焦虑（给药50至120分鐘后测量）。

与安慰剂相比(在康復室和术后6小时测量)，褪黑激素也能减少术后即刻及延迟焦虑，但幅度较小

与苯二氮卓类药物相比，褪黑激素在抗焦虑方面几乎没有差别。因此，褪黑激素在减少成人术前和术后焦虑方面可能与苯二氮卓类药物有相似的作用。

＊结论：针对外科手术相关的焦虑，口服褪黑激素或许有正面帮助

３．辅助COVID-19治疗

由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的2019冠状病毒病（COVID-19）在全球迅速传播，并于2020年初宣佈为大流行。

该病毒可引起广泛的临床表现，从轻度症状（如发烧、咳嗽和肌痛）到需要住院治疗的中度症状（肺炎和局部炎症），危重症状可能导致死亡。

在COVID-19中，上皮细胞和免疫细胞之间的相互作用会產生高水平的促炎细胞因子，这将细胞因子风暴（cytokine storm）与这种感染的严重併发症和不良预后联繫在一起

一则单中心、双盲、随机临床试验（为期14天，对象为74例确诊轻至中度COVID-19住院患者）指出，与对照组（接受标准护理）相比，干预组（标准护理加褪黑激素）患者咳嗽、呼吸困难、乏力等临床症状及CRP水平、肺损害情况均有明显改善。

此外，与对照组相比，干预组患者的平均出院时间和恢復基线健康的时间明显缩短

＊结论：针对COVID-19，褪黑激素辅助治疗对于临床症状改善或许有正面帮助，但受限于小样本数，仍需更多研究进一步验证

４．有益儿童自闭症

自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder）是一种神经发育障碍，其特徵是持续缺乏社会交流和社会互动，行为、兴趣或活动受限，或重复性行為，患病率高达每10,000名儿童中116人。

其病因通常被认为与异质遗传影响有关。据统计，高达89%的患者存在睡眠问题，睡眠障碍的存在可能会对预后產生负面影响

一则系统性文献回顾及统合分析（meta-analysis，包含5则儿童自闭症相关的随机双盲，安慰剂对照研究）指出，使用褪黑激素有助改善睡眠参数（包括：睡眠持续时间／sleep duration和入睡所需时间／sleep onset latency）。

此外，褪黑激素似乎可以改善自闭症患者的日间行为，且几乎没有副作用。

＊结论：针对儿童自闭症，口服褪黑激素或许能带来正面帮助，但受限于小样本数，仍需更多研究进一步验证

５．改善手术后疼痛和阿片类药物使用

全球每年有超过2.3亿人接受手术，手术常引起术后疼痛（postoperative pain），应儘快有效缓解，以减少痛苦，促进癒合过程和康復，防止併发症的发生。

传统上，阿片类镇痛疗法（opioid analgesic therapy）一直是急性术后疼痛的主要治疗方法。然而，最近与阿片类药物滥用相关的发病率和死亡率的上升，导致需要更多努力发展疼痛治疗策略。

一则系统性文献回顾及统合分析（Meta-analysis，包含15则随机对照研究，共1,102位参与者）指出，使用褪黑激素能轻微降低术后疼痛评分（试验顺序分析=结论性）、减少术后阿片类药物消耗（试验顺序分析=不确定）、减少需要止痛剂的患者数量，并且没有增加或减少不良事件（头晕、头痛、噁心和感觉异常）的发生率。註１

＊结论：考虑到现有证据的低品质，疼痛视觉类比量表评分降低程度轻微，以及术后阿片类药物消耗的试验顺序分析不确定，本分析既不支持也不反对褪黑素对术后疼痛的影响。

６．抗发炎作用

发炎（inflammation）一词来源于拉丁语“inflammare”（意指燃烧），是动物细胞防御某些损伤或微生物感染所必需的重要过程。

发炎的机制是一个有组织的，动态的反应链，包括细胞和血管事件与特定的体液分泌。这些途径包括白细胞(单核细胞、嗜硷性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞)、血浆和炎症部位液体的物理位置改变。不受控制的发炎会导致组织损伤和慢性疾病（神经退行性疾病、癌症和心血管疾病）。

一则系统性文献回顾及统合分析（meta-analysis，包含13则随机对照试验，共749名参与者）指出，与安慰剂组相比，补充褪黑激素显著降低了TNF-α（肿瘤坏死因数）和IL-6（白细胞介素-6）水平，但对CRP（C型反应性蛋白）水平的影响很小。註１

另外，亚组分析（Subgroup analysis）显示，在≥12周、日剂量≥10 mg的研究中，补充褪黑激素能更有效地改善TNF-α和IL-6的水平。

＊结论：补充褪黑激素有助降低促炎介质，对抗发炎或许能带来正面帮助，但受限于小样本数及异质性，仍需更多研究加以佐证

７．有益偏头痛

偏头痛（Migraine）一词来源于希腊语“hemicrania”，意思是“半侧头部”，它代表了这种疾病最显著的特徵之一（疼痛只影响半侧头部），但其实疼痛感也可能两侧同时发生，更少见在脸部或身体发生

大多数偏头痛发作都很严重，或者至少是中度的，10%至20%的偏头痛患者会在偏头痛发作前48小时出现先兆症状，包括视觉异常、刺痛和麻木（通常会蔓延到身体一侧的手、胳膊、脸、嘴唇和舌头），虚弱、吞咽困难较为罕见。

一则文献统合分析（meta-analysis，包含25则随机对照试验，共4499名偏头痛患者）指出，口服褪黑激素有助于改善偏头痛发作频率。註１

此外，考虑到偏头痛发作频率、反应率、退出率和不良事件发生率的改善，在所有调查干预措施中，睡前口服褪黑激素3毫克（immediate-release／速释片）是最理想的药物干预方式，有最佳的改善幅度

＊结论：针对偏头痛，口服褪黑激素或许能降低发作频率，但受到统计资料不足的限制（如：参与者特徵的异质性和一些治疗组的试验数量少），仍需更多研究进一步确认最佳剂量和治疗时间

８．改善原发性睡眠障碍

原发性失眠（Primary Sleep Disorders）是一种非由医学、精神或环境原因引起的失眠，是根据精神疾病诊断与统计手册（DSM-IV）中的诊断标准。

原发性失眠主要的症状为开始或维持睡眠困难，或患有非恢復性睡眠，持续至少1个月。

第二个标准是，睡眠障碍(或相关的日间疲劳)在社会、职业或其他重要功能领域造成重大的痛苦或损害。

第三个标准是不完全发生在嗜睡症、呼吸相关睡眠障碍、昼夜节律睡眠障碍或睡眠异常的睡眠障碍

第四个标准是不完全发生在另一种精神障碍的过程中(如重度抑郁障碍、广泛性焦虑障碍、妄想)。

最后，第五个标準是非由于物质(如药物滥用、药物治疗)或一般医疗条件的直接生理影响引发。

一则文献统合分析（meta-analysis，包含19则随机安慰剂对照试验，参与者共1683位原发性失眠患者）指出，与安慰剂相比，褪黑素有助降低入睡前等待时间，并增加总睡眠时间，改善整体睡眠品质。

另外，虽然褪黑激素的睡眠障碍改善效益低于治疗失眠药物，但造成的副作用相对较少

＊结论：针对原发性睡眠障碍，口服褪黑素能改善患者的睡眠状态，但受限于小样本数，仍需更多大型实验加以佐证

９．改善次发性睡眠障碍

慢性失眠除了由上述提到的原发性因素，还有次发性因素（secondary sleep disorders），通常由医疗状况、神经学、环境、药物或精神病学原因引起。

医学病因包括疼痛、甲状腺疾病、胃酸反流、冠状动脉疾病、肺疾病(慢性阻塞性肺疾病、哮喘、睡眠呼吸暂停、中央肺泡缺氧综合征)、慢性肾功能不全、饮食失调、甲状腺功能障碍、纤维肌痛症、月经相关睡眠障碍和妊娠。

神经学原因包括头痛、帕金森氏症和与睡眠有关的运动障碍（夜间肌肉抽动，RLS）

环境因素则有过量的噪音、有害气味、强光或极端的环境温度，药物及精神因素则有：酒精中毒，焦虑障碍，情绪障碍，恐慌障碍和其它精神疾患

一则文献回顾及统合分析（meta-analysis，包含7则随机对照试验，共205位次发性睡眠障碍患者）指出，相较于安慰剂，外源性褪黑激素降低了入眠所需时间，且增加了总睡眠时间，但对睡眠效率则无明显帮助。

＊结论：针对次发性睡眠障碍，口服褪黑激素对于改善症状有正面帮助，但受限于小样本数及潜在偏误，仍需更多设计精确的试验加以佐证

１０．有益非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease）是由于脂肪在肝细胞的积累引发，并与糖尿病、血脂异常、肥胖、心血管疾病和代谢综合征有关，控制不佳可能会导致肝硬化、肝功能衰竭、肝细胞癌。

在西方国家，大约30%的成年人患有非酒精性脂肪肝，一线治疗是生活方式干预，包括饮食、运动和减肥。其中，减轻体重是关键，但只有少数患者能够达到目标閾值。

一则系统性文献回顾及统合分析（meta-analysis，包含5则随机对照试验，共260位非酒精性脂肪性肝病参与者）指出，补充褪黑激素（日剂量为6 至18毫克，试验期间介于4至56周）有助于降低天门冬氨酸氨基丙氨酸酶（AST）、硷性磷酸酶（ALP）和gamma-穀氨醯基转移酶（GGT）。

＊结论：针对非酒精性脂肪性肝病，补充褪黑激素或许能改善肝指数，但受限于小样本数，仍需更多研究加以佐证。

１１．有益血压调节

血压（Blood pressure）的定义是血液循环对血管壁的压力，而人体能够根据需要调节血压，所以血压读数变化是正常的。但是，如果血压过高的时间太长，它会随著时间的推移损害血管，增加各种健康问题的风险。

长期高血压会增加心血管疾病的可能性，并导致器官损害，可能造成的长期影响包括：腿部血液循环不畅、心力衰竭、中风、肾衰竭等。

一则文献统合分析（Meta-Analysis，包含5则随机对照试验，共340名参与者）指出，口服褪黑激素具有降低收缩压（Systolic Blood Pressure， 3.43 mm Hg）及舒张压（Diastolic Blood Pressure， 3.33 mm Hg）的效果。

背后机制可能与褪黑激素改变视交叉上核（suprachiasmatic nucleus）功能、调节自主神经系统、抗氧化、抗发炎及增加一氧化氮製造有关

＊结论：口服褪黑激素对于血压调节能带来正面帮助，但相关结果仍需更多精确的临床试验加以佐证。

１２．有益纤维肌痛症

纤维肌痛综合征（Fibromyalgia）是一种慢性疾病（估计患病率为0.5%至5.8%），以全身疼痛、疲劳、睡眠障碍、认知障碍和焦虑为特徵，病因不明，可与甲状腺功能减退和慢性自身免疫性疾病，如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮并存而潜在的病理生理因素包括生物和遗传的影响、环境触发、神经内分泌和自主神经系统功能异常。

一则系统性文献回顾（systematic review，包含4则临床试验）指出，服用褪黑激素有助改善疾病影响、睡眠品质、疼痛程度和痛点计数。

然而，关于褪黑激素对焦虑、疲劳和抑郁水平的影响，结果并不一致。

＊结果：口服褪黑激素对于改善纤维肌痛症或许有帮助，但受限于研究之间的高异质性，仍需更多高品质随机对照临床试验进一步验证

１３．有益血脂调节

血脂异常（dyslipidemia）是一种脂质代谢紊乱，导致血液中脂质含量异常的情况，是心血管疾病、中风和2型糖尿病的主要危险因素。

研究表明，总胆固醇（total cholesterol）每增加10 mg/dL，总死亡率和心血管死亡率分别增加5%和9%。

一则系统性文献回顾及统合分析（meta-analysis，包含12则随机、安慰剂对照试验，共641位参与者）指出，与对照组相比，褪黑激素可改善低密度脂蛋白胆固醇（SMD: -0.31 mmol/L）及三酸甘油脂水平（SMD: -0.45 mmol/L）。

背后机制可能与褪黑激素降低LDL-C受体的数量、减少游离脂肪酸、降低LDL-C氧化有关。

＊结论：口服褪黑激素对于血脂指标改善有正面帮助，但受限于小样本数及样本异质性，仍需更多研究进一步验证

１４．有益血糖控制

2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus）是一种影响全球4亿多人的疾病，到2040年，全球糖尿病患者将超过6.4亿。

常见高血糖的症状包括多尿、多饮、体重减轻，有时伴有多食和视力模糊。

长期併发症包括：视网膜病变、肾病、足溃疡、截肢、夏科特关节，以及引起胃肠道、泌尿生殖系统、心血管症状和性功能障碍的自主神经病变。

一则系统文献回顾及统合分析（meta-analysis，包含12则随机对照试验）指出，补充褪黑激素（日剂量介于3mg 至 10 mg）能降低空腹血糖，并提升定量胰岛素敏感性检测指数（QUICKI），但对于改善胰岛素水平、胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）、糖化血红蛋白水平则无明显帮助。

＊结论：褪黑激素对于血糖控制或许有正面帮助，但受限于发表偏倚，仍需更多长期试验加以佐证

１５．辅助癌症治疗

癌症（cancer）是生物体中细胞不受控制的增殖，导致正常细胞或组织侵袭性衰退的一种疾病

目前的癌症治疗以放疗、化疗和外科手术为基础。放疗和化疗通过破坏DNA来抑制癌细胞的增殖。然而，DNA损伤会干扰全身正常细胞，且伴随不少副作用

一则文献统合分析（meta-analysis，包含20则随机对照试验）指出，在癌症治疗方法（包括化疗、分子标靶治疗、放疗和支援性治疗）之外合併使用褪黑激素，能进一步提升肿瘤缓解率及整体存活率。

另外，褪黑激素还能减少因化疗而產生的神经毒性（neurotoxicity）、血小板减少（thrombocytopenia）和虚弱（asthenia）的发生率

＊结论：褪黑激素辅助疗法有助提高癌症患者的肿瘤缓解率和总生存率，同时降低化疗副作用发生率，但受限于可能的发表偏倚，仍需更多研究确认其临床效益

１６．改善时差综合症（调节时差）

时差综合症（Jet Lag），也被称为昼夜节律失调，是一种睡眠障碍，由于快速穿越多个时区，造成身体的自然昼夜节律和外部环境不匹配所造成。

时差综合症以睡眠障碍、白天疲劳、表现下降、肠胃问题和全身不适为特徵

这一普遍问题影响到所有年龄组，但对年长者的影响可能更为明显，这是由于年长者的适应时间比年轻人更长。

一则考科兰文献回顾（Cochrane Database of Systematic Reviews，包含9则研究）指出，口服褪黑激素（剂量介于500mcg至5mg）有助于预防或减少时差综合症，且偶尔短期服用似乎是安全的

而跨越的时区越多（尤其是向东飞行2 至4时区），受益可能就越大，而向西飞行的受益一般较小。

＊结论：口服褪黑素能改善时差综合症引发的生理时鐘失调，并帮助入睡。

１７．改善情绪障碍疾病

情绪障碍是常见的精神疾患现象，据估计全球约有8%至20%的人口受到影响，尤以忧鬱症最常见，主要症状有永无止境的悲伤、对事物失去兴趣、对自我的消极信念、自杀想法以及睡眠、食欲和性欲的型态改变。

药物疗法及其它辅助疗法虽然对于病情能带来帮助，但仍有30%–40%的忧鬱症患者仍抗拒治疗，

一则系统性文献回顾（systematic review，包含8则临床研究）指出，截至目前，并无证据能证明褪黑激素的使用能对情绪疾病（抑鬱症、季节性情绪紊乱）带来显著改善效果。

＊结论：口服褪黑激素无法明显改善忧虑症状，由于目前结果仍不一致，有待更多研究确认

1８．有益疼痛缓解

疼痛（Pain）的定义是一个多面向的实体，包括伤害感受、中枢神经系统的传入、调节、情感反应、内源性镇痛、行为调节和社会角色的变化。

医疗进步下，儘管有完善的治疗方法，慢性疼痛仍然是健康专家们所无法企及的，因为它是一种难以控制的疾病。部分原因是疼痛的发病机制包括三个方面：包括：痛感(局部状况)、情绪(恐惧和抑鬱)和行为因素(灾难论、警觉和身体意识)。

一则文献回顾及统合分析（meta-analysis，包含19则随机对照试验，共1053位参与者）指出，外源性褪黑激素能显著降低各种疼痛的强度，包括局部麻醉下的手术相关疼痛、全身麻醉下的手术相关疼痛、炎症性疼痛、程式性疼痛和实验性疼痛。

此外，褪黑素还减少患者对镇痛药的需求，但其对总镇痛药物摄入量的影响仍需进一步证实。背后机制可能与褪黑激素的降低BDNF水平有关

＊结论：外源性褪黑激素对于抗疼痛能带来正面帮助，但受限于所含研究的异质性，仍需更多研究加以佐证

１９．有益阿尔茨海默氏病

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）是老年失智症最常见的病因。典型的特徵是记忆力、语言和智力的逐渐衰退。

除此之外，睡眠和昼夜节律紊乱在阿尔茨海默病中很常见（特别是在发病初期），据报导高达45%的患者可能有睡眠问题。

患者最常见的睡眠干扰主要有：过度醒来(23%)、清晨醒来(11%)、日间极度嗜睡(10%)、白天打盹超过1小时(14%)

一则文献统合分析（Meta-analysis，包含7则随机对照试验，参与者共462位阿尔茨海默氏病患者）指出，褪黑激素治疗能延长夜间总睡眠时间，但对于提高认知能力则无明显帮助（以简短智能测验MMSE及阿兹海默症评估量表ADAS-Cog衡量）。

＊结论：针对阿尔茨海默氏病患者，使用褪黑激素有助于改善睡眠状态

褪黑激素有副作用吗？

对多数成年人来说，短期小剂量使用褪黑激素还算安全，而长期使用目前尚无严谨实验证实其安全性

曾被提到的可能副作用包括：恶心、头痛、腹泻、关节疼痛、短期忧鬱、白天嗜睡、头晕、胃痉挛等。

一则人口观察指出，长期服用褪黑激素及助眠药物（zolpidem, zopiclone）可能与骨折风险提升有关。

一则双盲、随机、安慰剂对照则发现，口服褪黑激素可能会增加反应性攻击想法（reactive aggression，指对于潜在威胁或挑衅的一种侵略反映）。

安全注意事项（18点使用禁忌）

1.若因睡眠障碍考虑额外补充褪黑激素，最好先就医确认相关荷尔蒙水平，确认睡眠问题之肇因

2.可能产生较多清醒梦（lucid dream），即做梦时能意识到自己正在作梦

3. 孕妇、孩童、哺乳妈妈、肝肾功能不全者不建议使用，因相关安全性仍未知

4. 低血压或服用降压药患者勿使用（褪黑激素有降血压功效，也可能干扰药物作用）

5. 服用后请勿开车或操作机器（会产生睡意及注意力下降）

6. 动物研究发现（使用皮下注射），可能会影响到睪丸及卵巢功能，但仍待更多研究证实

7. 勿与抗凝血剂、免疫抑制剂、非类固醇消炎药NSAIDs、放化疗药物一起使用（可能干扰药物作用，使用前须先与医生确认）

8. 部分说法认为，服用过多的褪黑素会阻止身体自然產生褪黑激素，但短期研究表明没有这种影响。

9. 勿与避孕药一同使用（因避孕药可能提升褪黑激素水平，若额外服用会超过正常安全量）

10. 勿与安眠镇静药物（中枢神经抑制剂）合併使用，可能会导致过度嗜睡，相关药名有：clonazepam（氯硝西泮）、lorazepam（氯羥去甲安定）、phenobarbital（苯巴比妥）、zolpidem（佐沛眠）、diazepam（安定）

11. 勿与咖啡因合併使用，因咖啡因可能会降低体内褪黑激素的水平，若并用会降低补充剂的效果

12. 勿与抗抑鬱药MELATONIN（氟伏沙明）併用，可能会增加褪黑激素吸收，进而提升不良反应或和副作用机率

13. 勿与降血糖药物或胰岛素合併使用，可能会影响控糖药物效力，相关药名有：glimepiride（格列美脲）、glyburide（优降糖）、pioglitazone（吡格列酮）、rosiglitazone（罗格列酮）、chlorpropamide（氯磺丙脲）、glipizide（格列吡嗪）、tolbutamide（甲糖寧）

14. 勿与免疫抑制剂合併使用，可能会降低药物疗效（因褪黑素可能会增强免疫系统），相关药名有：azathioprine（咪唑硫嘌呤）、basiliximab（巴厘昔单抗

）、cyclosporine（环孢霉素）、daclizumab（赛尼呱）、muromonab-CD3（莫罗单抗）、mycophenolate（麦考酚酯）、tacrolimus（他克莫司）、sirolimus（雷帕霉素）、prednisone（强的松）、corticosteroids（皮质类固醇）

15. 勿与具抗凝血剂效果的药物合併使用，可能增加淤青和出血的机会（因褪黑素可能减缓血液凝固），相关药名有：aspirin（阿司匹林）、clopidogrel（氯吡格雷）、diclofenac（双氯芬酸）、ibuprofen（布洛芬）、naproxen（萘普生）、dalteparin（达肝素钠）、enoxaparin（依诺肝素）、heparin（肝素）、warfarin（华法林）

16. 勿与降血压药物Nifedipine GITS合併使用，可能降低药物效力

17. 勿与降血压及预防心绞痛的药物Verapamil（戊脉安）合併使用，可能降低褪黑激素的效力（因代谢此药过程会消耗褪黑激素）

18. 勿与中枢神经系统药物Flumazenil（氟马西尼）合併使用，可能会降低褪黑素补充剂的效果。

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