撰文 | Niko
DHEA(脱氢表雄酮/Dehydroepiandrosterone)水平下降被认为与许多与年龄有关的现象或各种生理功能的恶化有关,包括:缺血性心脏病、内皮功能障碍、动脉粥样硬化、骨质疏松、发炎性疾病和性功能障碍。
目录
DHEA是什么?
补充DHEA对血脂有负面影响吗?
DHEA的实证功效(好处)有哪些?
1.DHEA有益血糖调节
2.DHEA改善忧郁现象
3.DHEA维持骨骼健康
4.DHEA增加体外人工受孕成功率
5.DHEA改善性功能
6.DHEA改善肌肉力量和身体机能
DHEA有副作用吗?
安全注意事项(16点使用禁忌)
DHEA如何使用?剂量要多少?
DHEA是什么?
DHEA(脱氢表雄酮)及其硫酸盐形式(DHEAS),是人类体内含量最多的类固醇荷尔蒙前体物质,是由肾上腺皮质网状带、性腺(睾丸、卵巢)、脂肪组织、大脑和皮肤合成的
在目标组织中,DHEA能通过胞内机制转化为雄激素或雌激素,作用于特异性受体。
除了作为激素前体,DHEA还能直接绑定到类固醇激素和核受体,能活化各种细胞膜受体,与调节内皮功能,减少炎症,改善胰岛素敏感性,血流,细胞免疫,身体组分,骨质代谢,性功能,神经保护,认知功能,记忆力有关
DHEA最高浓度出现在20岁左右,每十年并逐渐下降约10%,到70至80岁时,水平可能只有年轻时的10%-20%。
补充DHEA对血脂有负面影响吗?
一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含27则随机对照试验)指出,与对照组相比,补充DHEA(持续时间从4周到104周不等,日剂量介于25至1600毫克之间)没有改变总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和三酸甘油酯水平,但高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低,特别是女性受试对象。注1
(注1文献部分截图)
PMID:32675010
DOI: 10.1016/j.numecd.2020.05.015
*结论:
补充DHEA不会改变胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酸甘油酯的循环值,但它可能会降低高密度脂蛋白胆固醇水平。
考虑到睾酮和雌激素激素替代治疗均与静脉血栓栓塞风险增加有关,且DHEA(脱氢表雄酮)补充可作为雄激素和雌激素的前体,仍需长期试验确认DHEA补充对静脉血栓栓塞以及主要不良心脏事件的影响,如:心血管死亡、急性心肌梗死、中风…等。
DHEA的实证功效(好处)有哪些?
1.DHEA有益血糖调节
血糖(Plasma glucose)测量对于筛查、诊断和监测糖尿病及预测共病风险(如心血管疾病、眼和肾脏疾病)是重要的。
据估计,美国有2000多万人患有糖尿病,其中90%至95%为2型糖尿病。因此,对高危或糖尿病前期患者进行足够的血糖监测,有助于指导他们进行生活方式干预,从而有效地降低成为糖尿病患者的风险。
一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含12则随机对照试验)指出,服用DHEA(治疗时间从8周到12个月不等,日剂量从50到400mg不等)能显著降低空腹血糖(Fasting Plasma Glucose),但胰岛素水平和胰岛素抗性指数(HOMA–IR index)无任何显著变化。注1
(注1文献部分截图)
PMID:33220623
DOI: 10.1016/j.ctim.2020.102583
另外,亚组分析(subgroup analyses)发现,空腹血糖降幅尤以日补充剂量≤50 mg、治疗时间
*结论:服用DHEA对于血糖调节或许能带来正面帮助,但受限于所包含研究的异质性,仍需更多研究进一步验证。
2.DHEA改善忧郁现象
忧郁(Depression)是近来常见的情绪问题,常与心境障碍、重度抑郁症、季节性情感障碍、情景性抑郁症或相关情绪、双相情感障碍或精神病有关。
主要症状包括对活动失去兴趣、悲伤、易怒、无价值感、无望、内疚、对死亡的担忧或自杀的想法。
相关症状可能包括食欲变化、体重减轻或增加、睡眠障碍、精神运动活动、体力下降、优柔寡断或注意力分散。
一则系统文献回顾及统合分析(Meta-Analysis,包含2则随机对照试验,共68位忧郁症患者)指出,相较于安慰剂,口服DHEA(脱氢表雄酮,日剂量介于30至450 mg,持续6周)有助于改善忧郁症状(以Hamilton Depression Rating Scale衡量)。注1
(注1文献部分截图)
*结论:DHEA对于忧郁症状改善或许有正面帮助,但受限于小样本数,仍需更多研究加以佐证。
3.DHEA维持骨骼健康
目前,骨质疏松症的定义是基于骨密度(bone mineral density)的测量,这是对骨折风险最可靠的预测。
低骨密度对老年女性和男性来说都是一个重要的公共卫生问题,因为它会导致骨折、疾病、残疾以及社会成本。
与女性相似,骨质疏松症在男性中也很普遍,在50岁以上的男性中,有25%的人会出现骨质疏松性骨折。
一则汇总分析(Pooled analyses,包含4则双盲随机对照试验,共585位55岁以上参与者)指出,相较于安慰剂,女性对象口服DHEA除了能增加DHEAS、睾酮(testosterone)、雌二醇(estradiol)、胰岛素样生长因数1(IGF-1),还能增加腰椎和转子骨密度,并维持全髋关节骨密度(但维持骨密度效应未见于男性)。注2
(注2文献部分截图)
PMCID: PMC6336516
DOI: 10.1111/cen.13901
*结论:针对女性年长者,使用DHEA对于骨密度维持或许有正面帮助,但仍需更多研究确认其长期使用的有效及安全性。
4.DHEA增加体外人工受孕成功率
体外人工受孕(In vitro fertilization)是一种普遍的辅助生殖技术方法,如今,试管婴儿在全球范围内的新生儿数量达到数百万,在美国和欧洲每年的新生儿总数中占1%到3%。
研究表明,某些生活方式和病人的特征(如体重不足、肥胖、心理压力、咖啡因摄取、饮酒)以及环境暴露因子,包括杀虫剂、多氯联苯和其它内分泌干扰物会对受孕成功率产生负面影响。
一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含6则随机对照试验,共745位元接受体外人工受孕女性)指出,补充DHEA可显著提高临床妊娠率(clinical pregnancy)、活产率(live birth rate)、子宫内膜厚度(endometrial thickness)和再生卵母细胞数(retrieved oocytes),但对于胚胎转移、流产率、hCG施打后雌二醇数值则无明显帮助。注3
(注3文献部分截图)
*结论:针对接受体外人工受孕女性对象,使用DHEA对于改善临床妊娠率及活产率有帮助,但受限于小样本数,仍需更多大型研究加以佐证。
5.DHEA改善性功能
性关系是一种复杂的现象,受心血管、神经和荷尔蒙因素的影响,也受个人的生物学特征、人际关系、家庭和社会、文化和宗教的既定传统影响。
男性性功能障碍(Sexual dysfunction),特别是勃起功能障碍,已被广泛研究,具有效的治疗方法,然而,女性性功能障碍更为复杂,而且人们对其的了解也明显较少。
女性性功能障碍通常被定义为以下四个项目中的一个或多个障碍,包括:性欲、性唤起、性交疼痛和无法体验高潮。
一则系统文献分析(systematic review,包含38则研究)指出,DHEA有助于改善性兴趣、润滑、疼痛、性兴奋、高潮和性频率,其效果在性功能障碍人群中较显著,特别是对于围绝经期和绝经后妇女。注4
(注4文献部分截图)
*结论:针对更年期前后阶段女性,使用DHEA对于性功能改善或许有正面帮助,但受限于可能偏误,仍需更多研究加以佐证。
6.DHEA改善肌肉力量和身体机能
人体最佳体适能状态约在20岁至30岁之间,随着年龄的增长,肌肉和骨量的减少以及体能的下降,身体组成也在发生变化,30岁以后,成年人每10年失去3%至8%的肌肉,此外,肌肉力量(muscle strength)每10年可减少12至15%。
肌肉流失及身体机能下降是维持自主独立生活的关键,低于平均值常与运动及平衡功能受损、骨关节炎,和跌倒/骨折的风险增加有关。
一则系统文献分析(systematic review,包含8则研究,共661名50岁以上成年人)指出,部分研究表明DHEA补充剂能改善肌肉力量(握力、胸部推举、腿部推举、膝盖伸展和弯曲)、身体机能及身体表现,但相关结果仍存在不一致。注5
(注5文献部分截图)
*结论:针对年长者,目前可用资料不支持使用DHEA补充剂来改善肌肉力量或身体机能。
DHEA有副作用吗?
与多数维他命及矿物质不同的是,DHEA是一种人体中的强力荷尔蒙,除非必要,请勿擅自服用,或于使用前与医师或药师确认。
而一般经医疗人员评估后短期内服用都算安全(口服剂量50mg以下,并持续6个月)。
可能的副作用包括青春痘、掉发、胃部不适、头晕和高血压,部分女性可能出现月经失调、毛发生长异常及声音低沉,男性可能会出现乳房疼痛或乳房生长。
安全注意事项(16点使用禁忌)
1.肝肾功能异常、孕妇及哺乳妇女勿使用(有安全性疑虑)。
2. DHEA具有神经递质受体调节功能,因此部分研究发现有助调节脑内回路,达到控制药物成瘾行为的效果(但仍待大规模研究确认)。
3.患有与荷尔蒙相关的癌症或有这些癌症家族病史患者请勿使用,如乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肾上腺癌和睾丸癌(因为DHEA是雌激素和睾酮的前驱物质)。
4.子宫内膜异位或多囊性卵巢综合征患者请小心,DHEA可能使症状恶化。
5.有忧郁症、躁郁症或相关情绪疾病者请小心,使用后可能产生兴奋、冲动、易怒、狂躁等副作用。
6.可能影响胰岛素作用,因此糖尿病患者服用请定期监控血糖。
7.女性过量服用DHEA可能增加男性荷尔蒙制造,因此容易出现男性化的迹象,如头发脱落、声音变深沉、脸上长出毛发、青春痘等。
8.而男性过量服用DHEA也可能增加睪丸缩小、雄性秃、高血压或与睾酮(testosterone)相关癌症的机率。
9.可能降低好胆固醇(HDL cholesterol)或增加三酸甘油脂水平。
10.使用高剂量或长期使用可能增加潜在严重副作用的机会。
11.由于DHEA可能增加体内的睾酮(testosterone)水平,所以在一些职业运动中是被禁止的。
12.勿与乳癌治疗药物选择性雌激素受体抑制剂,如Tamoxifen(泰莫西芬)、Anastrozole(安美达锭)、Exemestane(诺曼癌素糖衣锭)、Fulvestrant(氟维司群)、Letrozole(复乳纳膜衣锭)合并使用,可能降低药物效力。
13.勿与要经过肝脏CYP450酶作用的药物合并使用,可能增加药物副作用,相关药物有:Lovastatin(洛伐他汀)、ketoconazole(酮康唑)、itraconazole(依曲康唑) 、fexofenadine(非索非那定)、triazolam(三唑仑)…等。
14.勿与皮质类固醇(Corticosteroids)类药物合并使用,可能影响DHEA补充剂效力,相关药物有:Dexamethasone(地塞米松)、hydrocortisone(氢化可的松)、methylprednisolone(甲基培尼皮质醇)、prednisone(强的松)。
15.勿与雌激素(Estrogen)及睾酮(Testosterone)相关补充剂合并使用,可能增加不良反应的机率。
16.勿与黄体素(Progesterone)合并使用,可能造成黄体素检测浓度出现假阳性。
DHEA如何使用?剂量要多少?
DHEA可作为口服、口腔内喷雾、皮肤涂抹乳霜和凝胶使用,以下列出曾经在研究中使用的口服剂量/用量(但建议于使用前先与医生确认,以避免可能不良反应)。
忧郁(depression):每天服用30至50毫克,持续6至8周。
卵巢储备功能下降(Diminished ovarian reserve):每日50至75毫克(分次服用)。
皮肤老化(aging skin):每日50毫克,持续1年。
参考文献:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32675010/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33220623/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30124161
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29073790
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21649617
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30029736
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