运动补剂的终极奥义，提高神经递质： 酰胆碱和去甲肾上腺素

撰文 | LZK364

2022年的补剂制造商们把重点放在了促进神经递质的成分上，我们先来讨论一下，为什么是神经递质可以成为补剂制造商们关注的焦点。

德国科学家发现 液可以灭活迷 物质（Plattner，1926）。Loewi 及其合作者发现依 林（physostigmine，亦称 eserine/依 林，毒扁 碱）抑制 液对迷 物质的灭活作用（Loewi and Navratil，1926a，1926b；Engelhart and Loewi，1930）。

因依 林可以抑制脂酶，这些结果提示迷 物质有可能是胆碱的脂。但当时没在动物体内找到过 酰胆碱，Loewi 等没提 酰胆碱。1929 年，当时在英国国家医学研究所的 Dale 和同事在寻找体内组织胺的时候，在 和马体内找到的 酰胆碱（Dale and Dudley，1929）。

如何证明 酰胆碱是神经肌接头的递质、副交感神经的递质？非洲尼日利亚的部落用 种有毒的 检验 是否犯罪（Proudfoot，2006）。

1855 年爱丁堡的 Robert Christison（1797-1882）以身试法验证其毒性，并发现其活性成分为依 林（Christison，1855）。1863 年，发现其作用于运动神经末梢（Harley， 1863）。1872 年，爱丁堡 学的 Thomas Fraser（1841-1920）提出依 林的作用与阿托品相拮抗（Fraser，1872）。

1935 年美国化学家合成了依 林（Julian and Pikl，1935）。1917 年，德国的 Hermann Fühner （1871-1944）发现：虽然 蛭的背肌对 酰胆碱不敏感，但加了依 林后，它对 酰胆碱的反应增加百万倍。Fühner 以此作为检测微量依 林的 法（Fühner，1917，1918；Feldberg，1976）。

犹太科学家 Wilhelm Feldberg (1900-1993)还在德国时意识到可以用它检测 酰胆碱。他建议 位德国科学家做了实验，发现确实能够用于检测 酰胆碱（Minz，1932a，1932b；Feldberg， 1976）。

Feldberg 再与当时在柏林 学 作的 Otto Krayer（1899-1982）合作，用 蛭背肌的 法发现刺激含支配 管副交感神经的舌神经时，可检测到 酰胆碱样物质；刺激支配狗或猫 脏的迷 神经后，可检测到冠状静脉 含 酰胆碱样物质（Feldberg and Krayer，1933；Feldberg，1976）。

Feldberg 被迫离开德国后，应邀加 国家医学研究所 Dale 课题组，从 1933 年 1936 年，他与 Dale、John Gaddum(1900-1965)等在《 理学杂志》发表了 24 篇论 ，用依 林化的 蛭背肌为主要 法，检测体内的 酰胆碱。他们用多种 法支持交感神经节如猫的颈上神经节（superior cervical ganglion，SCG）释放的是 酰胆碱（Feldberg and Gaddum，1934；Brown and Feldberg，1936）。

他们观察到，刺激 SCG后获得的灌流液，与 酰胆碱 样：收缩依 林化的 蛭背肌；收缩依 林化的蛙的腹直肌；降低猫的 压，这 作用可被阿托品所阻断；减少兔耳脉搏，可被阿托品阻断；减慢蛙的 率，也可被阿托品所阻断（Feldberg and Gaddum，1934）。他们还发现刺激支配骨骼肌的运动神经时，可检测到 酰胆碱， 去神经支配后，直接刺激肌 不能检测到 酰胆碱，从 证明是运动神经 非肌 释放 酰胆碱（Dale，Feldberg，Vogt，1936）。

此，他们全部证明了 Elliot 提出的运动神经末梢与自主神经节的 物化学性质类似（Elliot，1905）：皆 酰胆碱。中枢是否也有 酰胆碱？脑内 酰胆碱也被检测到（Quastel, Tennenbaum andWheatley，1936；Stedman and Stedman，1937；MacIntosh and Oborin，1953）。

不过中枢还有其他递质， 酰胆碱作用的相对重要性在中枢不如在外周那么 。交感神经的递质是肾上腺素吗？Langley（1901）和 Elliot（1904，1905）都指出肾上腺素的作用类似刺激交感神经的作用，Elliot 明确提出交感神经可能是释放肾上腺素 作用于其靶细胞（1904，1905）。1910 年，Dale 和同事发现了去甲肾上腺素，其作用最类似刺激交感神经（Barger and Dale，1910a）。

经过 年的研究，包括美国的 Walter Cannon 和 Bacq（Cannon and Rosenblueth，1933；Bacq，1975），特别是瑞典药理学家 Ulf von Euler（1905-1983）的 作，在 1940 年代证明交感神经释放的递质为去甲肾上腺素（von Euler, 1946，1948，1956）。 肾上腺素主要只在肾上腺，由去甲肾上腺素进 步甲基化形成肾上腺素，在应激时分泌如 液，起激素的作用。

Dale 提出，可按所含神经递质分类神经纤维：自主神经系统的神经节前纤维都是“胆碱能”（cholinergic），副交感神经节后纤维和运动神经纤维也是胆碱能， 交感神经节后纤维 般是肾上腺素能（adrenergic）（例外：支配汗腺的交感神经是胆碱能）（Dale，1933）。

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