撰文 | 懿文
自1960年代以来,乙酰半胱氨酸(Acetylcysteine,简称NAC)作为一种药物使用(已有50多年的历史),并被列入世界卫生组织基本药物标准清单
除了做为化痰剂与临床治疗对乙酰氨基酚(acetaminophen)中毒,它也被应用于其他几种疾病,如慢性支气管炎、流行性感冒、心脏病、慢性阻塞性肺疾病、囊性纤维化和造影剂肾病。
在实证医学中,乙酰半胱氨酸有什么功效?有副作用或禁忌吗?详见内文分析
目录
乙酰半胱氨酸(NAC)是什么?
乙酰半胱氨酸的实证功效(好处)有哪些?
1.治疗灭鼠剂中毒
2.有益慢性阻塞性肺疾病
3.辅助COVID-19治疗
4.有益男性特发性不育
5.有益急性呼吸窘迫症候群
6.有益强迫症
7.有益思觉失调症
8.有益非对乙酰氨基酚诱发的急性肝衰竭
乙酰半胱氨酸有副作用吗?
安全注意事项(6点使用禁忌)
乙酰半胱氨酸(NAC)是什么?
乙酰半胱氨酸(Acetylcysteine),又可称为N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,简称NAC),是半胱氨酸(一种含硫氨基酸)的乙酰化衍生物,为天然存在于洋葱中的植物抗氧化剂,也是人体主要的内源性抗氧化剂谷胱甘肽(glutathione)的前体
与谷胱甘肽本身不同,NAC具有更好的口服和局部生物利用度
乙酰半胱氨酸的实证功效(好处)有哪些?
1.治疗灭鼠剂中毒
灭鼠剂(Rodenticides),通常被称为“老鼠药”,是旨在消灭小型囓齿动物的化学药剂,因为它们是疾病传播的媒介,破坏庄稼/谷物,并迅速繁殖。
不同灭鼠剂的成分不同(最常见的药物是4-羟基香豆素,其次是溴甲基萘、华法林和金属磷化物),毒性也不同。
然而,其中许多是肝毒性的,可导致急性肝衰竭(Acute Liver Failure),在没有明确的解毒剂的情况下,因食用灭鼠剂而入院的患者死亡率很高。
一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含2则随对照试验,1则前瞻性研究,3则回顾性研究)指出,与非NAC治疗组相比,乙酰半胱氨酸(NAC)治疗有更好的生存率和更低的死亡率。
*结论:针对灭鼠剂中毒,乙酰半胱氨酸(NAC)或许能带来正面帮助,但受限于小样本数,仍需进一步验证。
2.有益慢性阻塞性肺疾病
慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease/COPD)是世界上最常见的慢性呼吸系统疾病,与有毒颗粒或气体(如香烟烟雾)的异常炎症反应有关。特征是小气道炎症、纤维化和肺实质破坏(肺气肿),最终导致不可逆的气流阻塞。
稳定期COPD的标准治疗包括支气管扩张剂(如β2受体激动剂、抗胆硷能药和茶碱)、糖皮质激素、祛痰药和长期氧疗。
一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含15则随对照试验,共905例慢性阻塞性肺病患者)指出,乙酰半胱氨酸(NAC)可提升慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的症状改善速度(如:咳嗽、咳痰、呼吸困难),改善肺功能指标(FEV1和FEV1/FVC),增强机体抗氧化能力。
*结论:针对慢性阻塞性肺病急性加重期,乙酰半胱氨酸干预或许能带来正面帮助,但受限于小样本数,仍需更多研究进一步验证。
3.辅助COVID-19治疗
由新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的2019冠状病毒病(COVID-19)大流行在全球范围内造成了毁灭性的医疗、社会和经济影响。
非典型症状如皮疹、血栓形成和嗅觉丧失,以及急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome)和细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome)引起的多系统衰竭。
一则双中心回顾性队列研究指出(对象为接受标准护理的82例COVID-19中、重度肺炎患者),与对照组相比,口服NAC(乙酰半胱氨酸,日剂量1200 mg)显著降低严重呼吸衰竭的进展率、14天和28天死亡率,并改善氧合指数(PaO2/FiO2)比率,并降低白细胞、CRP、D-Dimer和LDH水平。
*结论:针对COVID-19中、重度肺炎患者,乙酰半胱氨酸辅助疗法或许能带来正面帮助,但受限于小样本数,仍需更多设计精确的介入性研究进一步验证。
4.有益男性特发性不育
不孕症是一种具有心理、经济、医学影响的疾病,会造成创伤、压力,特别是在我们这样一个高度强调生育的社会体制中。据估计,全球有近7240万对夫妇存在生育问题
其中男性原因的不孕症,也被称为特发性不孕症(idiopathic infertile),是一种受遗传、环境和激素因素影响的多因素疾病,被认为是精子浓度、活力或形态的改变造成,它占不孕案例的40%至50%,大约7%的男性受其影响
一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含3则随机对照试验,共431位男性特发性不孕症参与者)指出,与安慰剂组相比,口服乙酰半胱氨酸有助改善精子浓度(sperm concentration)、射精量(ejaculate volume)、精子活力(sperm motility)和正常形态(normal morphology)。
然而,在血清荷尔蒙方面,与安慰剂组相比,乙酰半胱氨酸组在血清睾酮、黄体生成素、促卵泡激素和催乳素水平上没有显著差异。
*结论:针对男性特发性不育,口服乙酰半胱氨酸或许能带来正面帮助,但受限于小样本数,仍需更多研究进一步验证。
5.有益急性呼吸窘迫症候群
急性呼吸窘迫症候群/急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome, ARDS)是一种危及生命的炎性肺损伤,是对多种诱发因素和病因的急性反应,导致影像学双侧肺混浊和低氧血症。其表现为肺血管通透性增加,肺部缺氧、肺僵直,并需要机械通气支援
此病最早在1994年由美国-欧洲共识会议(AECC)定义为急性低氧血症(氧合指数[PaO2/FIO2]≤200 mm Hg),并伴有双侧肺片浸润,肺动脉楔压≤18mmHg,或无左心房高压。
一则文献统合分析(meta-analysis,包含5则随机对照试验,共183名急性急性呼吸窘迫综合征患者)指出,与对照组相比,乙酰半胱氨酸治疗(静脉注射)没有显著降低短期死亡率、30天死亡率或PaO2/FiO2比值,但有助缩短重症监护室住院时间。
*结论:针对急性呼吸窘迫症候群,乙酰半胱氨酸治疗虽然有助缩短重症监护室住院时间,但其临床益处有限,有待更多研究进一步验证。
6.有益强迫症
强迫症(Obsessive compulsive disorder)是一种使人衰弱的神经精神疾病,一生中患病率为2%到3%,是世界上十大致残原因之一
强迫症患者会经历反复的、侵入性的想法(强迫性思维)或重复的、刻板的行为(强迫行为),这些行为每天至少持续1小时,并显著干扰个体的正常功能水平,损害个人的注意力和集中力
一则系统性文献回顾(systematic review,包含5则强迫症相关的随机安慰剂对照试验,3则病例报告和2则病例系列)指出,乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine)附加疗法对于病况改善能带来正向效果。
*结论:乙酰半胱氨酸附加疗法对于强迫症改善或许有正面帮助,但受限于现有证据的低质量及异质性,仍需更多研究进一步验证。
7.有益思觉失调症
思觉失调症(Schizophrenia),又称精神分裂症,是一种异质性疾病,约占人口的1%,特征是思维紊乱,不时出现非逻辑思维、缺乏推理和对现实的扭曲,疾病通常出现在青春期晚期或成年早期
其病征分为可分为:阳性症状(妄想、幻觉、言语紊乱和怪异的行为)、阴性症状(交流减少、意志、情感扁平和快感缺失)和认知症状(执行功能、陈述性记忆、工作记忆、语言功能的缺陷)
一则文献统合分析(meta-analysis,包含7则随机对照试验,共440名思觉失调症患者)指出,乙酰半胱氨酸作为抗精神病药物的辅助治疗能在治疗24周(或更久)后改善精神分裂症的阴性和总PANSS(阳性与阴性症状量表/Positive And Negative Syndrome Scale)评分,并提高工作记忆方面的认知能力。
*结论:针对思觉失调症,n -乙酰半胱氨酸可能是一个对标准治疗有用的辅助治疗,或许能对症状改善带来帮助。
8.有益非对乙酰氨基酚诱发的急性肝衰竭
急性肝功能衰竭(Acute liver failure)是指肝细胞持续数天或数周功能丧失,并在无肝硬化证据的情况,传统上被定义为伴有凝血功能障碍的改变。病因包括:病毒、毒素和药物等多种因素的作用
虽然它有很高的发病率和死亡率,但总体生存率已通过加强护理管理和紧急肝移植的进步得到改善。
一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含7则随机对照试验和回顾性研究,共883位非对乙酰氨基酚相关的急性肝衰竭患者)指出,乙酰半胱氨酸显著改善了总生存期、移植后生存期和无移植生存期,同时减少了总住院时间。
*结论:针对非对乙酰氨基酚相关的急性肝衰竭,使用乙酰半胱氨酸或许能带来正面帮助,但受限于小样本数,仍需更多研究进一步验证。
乙酰半胱氨酸有副作用吗?
针对多数成年人来说,口服乙酰半胱氨酸可能是安全的
但曾被报导的副作用或不良反应有:恶心、呕吐、腹泻、支气管痉挛、不愉快的气味、发热、咳血、支气管分泌物增多、流鼻涕、鼻塞、口腔内肿胀和溃疡、喘呜、呼吸急促或便秘
较罕见的严重的副作用有:呼吸或吞咽困难、皮疹、发烧、头痛、嗜睡、低血压、胸闷、支气管狭窄、荨麻疹、皮肤变红(尤指耳朵周围的皮肤变红)、面部或鼻子内部肿胀、异常疲劳、出血、肝脏问题…等
*(出现上述任何副作用,请立即停药,并紧急就医寻求协助)
安全注意事项(6点使用禁忌)
1. 除非有医生处方,孕妇、哺乳期女性、儿童请避免使用(因相关安全性未知)
2. 曾有相关药物过敏史患者请勿使用
3. 气喘患者勿用,因可能导致支气管痉挛
4. 凝血功能异常或服用抗凝血剂患者勿用,可能会增加瘀伤和出血的风险,因乙酰半胱氨酸有抗凝血效果
5. 至少在预定手术前2周停止服用,因乙酰半胱氨酸有抗凝血效果
6. NAC可能抑制diamine oxidase(二胺氧化酶)活性,二胺氧化酶是负责肠内生物胺分解代谢的主要酶,在diamine oxidase活性降低的情况下,摄入含有大量生物胺的食物会导致组织胺积累,从而导致组织胺不耐受的症状,包括:食物过敏、皮肤反应、潮红、哮喘、胃肠道问题等症状
参考文献:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34455951/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34237968/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34182881/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33405232/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28928799/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29908912/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31826654/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7903568/
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