运动补剂的终极奥义，提高神经递质：⼄酰胆碱和去甲肾上腺素

撰文 | LZK364

2022年的补剂制造商们把重点放在了促进神经递质的成分上，我们先来讨论一下，为什么是神经递质可以成为补剂制造商们关注的焦点。

德国科学家发现⾎液可以灭活迷⾛物质（Plattner，1926）。Loewi 及其合作者发现依⾊林（physostigmine，亦称 eserine/依⾊林，毒扁⾖碱）抑制⾎液对迷⾛物质的灭活作用（Loewi and Navratil，1926a，1926b；Engelhart and Loewi，1930）。

因依⾊林可以抑制脂酶，这些结果提示迷⾛物质有可能是胆碱的脂。但当时没在动物体内找到过⼄酰胆碱，Loewi 等没提⼄酰胆碱。1929 年，当时在英国国家医学研究所的 Dale 和同事在寻找体内组织胺的时候，在⽜和马体内找到的⼄酰胆碱（Dale and Dudley，1929）。

如何证明⼄酰胆碱是神经肌接头的递质、副交感神经的递质？非洲尼日利亚的部落用⼀种有毒的⾖检验⼈是否犯罪（Proudfoot，2006）。

1855 年爱丁堡的 Robert Christison（1797-1882）以身试法验证其毒性，并发现其活性成分为依⾊林（Christison，1855）。1863 年，发现其作用于运动神经末梢（Harley， 1863）。1872 年，爱丁堡⼤学的 Thomas Fraser（1841-1920）提出依⾊林的作用与阿托品相拮抗（Fraser，1872）。

1935 年美国化学家合成了依⾊林（Julian and Pikl，1935）。1917 年，德国的 Hermann Fühner （1871-1944）发现：虽然⽔蛭的背肌对⼄酰胆碱不敏感，但加了依⾊林后，它对⼄酰胆碱的反应增加百万倍。Fühner 以此作为检测微量依⾊林的⽅法（Fühner，1917，1918；Feldberg，1976）。

犹太科学家 Wilhelm Feldberg (1900-1993)还在德国时意识到可以用它检测⼄酰胆碱。他建议⼀位德国科学家做了实验，发现确实能够用于检测⼄酰胆碱（Minz，1932a，1932b；Feldberg， 1976）。

Feldberg 再与当时在柏林⼤学⼯作的 Otto Krayer（1899-1982）合作，用⽔蛭背肌的⽅法发现刺激含支配⾎管副交感神经的舌神经时，可检测到⼄酰胆碱样物质；刺激支配狗或猫⼼脏的迷⾛神经后，可检测到冠状静脉⾎含⼄酰胆碱样物质（Feldberg and Krayer，1933；Feldberg，1976）。

Feldberg 被迫离开德国后，应邀加⼊国家医学研究所 Dale 课题组，从 1933 年⾄1936 年，他与 Dale、John Gaddum(1900-1965)等在《⽣理学杂志》发表了 24 篇论⽂，用依⾊林化的⽔蛭背肌为主要⽅法，检测体内的⼄酰胆碱。他们用多种⽅法支持交感神经节如猫的颈上神经节（superior cervical ganglion，SCG）释放的是⼄酰胆碱（Feldberg and Gaddum，1934；Brown and Feldberg，1936）。

他们观察到，刺激 SCG后获得的灌流液，与⼄酰胆碱⼀样：收缩依⾊林化的⽔蛭背肌；收缩依⾊林化的蛙的腹直肌；降低猫的⾎压，这⼀作用可被阿托品所阻断；减少兔耳脉搏，可被阿托品阻断；减慢蛙的⼼率，也可被阿托品所阻断（Feldberg and Gaddum，1934）。他们还发现刺激支配骨骼肌的运动神经时，可检测到⼄酰胆碱，⽽去神经支配后，直接刺激肌⾁不能检测到⼄酰胆碱，从⽽证明是运动神经⽽非肌⾁释放⼄酰胆碱（Dale，Feldberg，Vogt，1936）。

⾄此，他们全部证明了 Elliot 提出的运动神经末梢与自主神经节的⽣物化学性质类似（Elliot，1905）：皆⼄酰胆碱。中枢是否也有⼄酰胆碱？脑内⼄酰胆碱也被检测到（Quastel, Tennenbaum andWheatley，1936；Stedman and Stedman，1937；MacIntosh and Oborin，1953）。

不过中枢还有其他递质，⼄酰胆碱作用的相对重要性在中枢不如在外周那么⼤。交感神经的递质是肾上腺素吗？Langley（1901）和 Elliot（1904，1905）都指出肾上腺素的作用类似刺激交感神经的作用，Elliot 明确提出交感神经可能是释放肾上腺素⽽作用于其靶细胞（1904，1905）。1910 年，Dale 和同事发现了去甲肾上腺素，其作用最类似刺激交感神经（Barger and Dale，1910a）。

经过⼏⼗年的研究，包括美国的 Walter Cannon 和 Bacq（Cannon and Rosenblueth，1933；Bacq，1975），特别是瑞典药理学家 Ulf von Euler（1905-1983）的⼯作，在 1940 年代证明交感神经释放的递质为去甲肾上腺素（von Euler, 1946，1948，1956）。⽽肾上腺素主要只在肾上腺，由去甲肾上腺素进⼀步甲基化形成肾上腺素，在应激时分泌如⾎液，起激素的作用。

Dale 提出，可按所含神经递质分类神经纤维：自主神经系统的神经节前纤维都是“胆碱能”（cholinergic），副交感神经节后纤维和运动神经纤维也是胆碱能，⽽交感神经节后纤维⼀般是肾上腺素能（adrenergic）（例外：支配汗腺的交感神经是胆碱能）（Dale，1933）。

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