生物/神经酸到底是不是骗局？从发展历程揭秘其与ALD的联系！

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什么是神经酸？

神经酸又名鲨鱼酸，存在于神经组织及鱼油中的一种含24个碳原子和1个双键的不饱和脂肪酸，因最早发现存在于鲨鱼脑中而得名。是脑苷脂的组分，熔点为42℃。主要来源于鲨鱼脑及鲨鱼油。发达国家为了获得神经酸而大量捕杀鲨鱼，随着国际组织禁捕鲨鱼呼声不止，神经酸资源紧缺，其来源陷入绝境。而化学合成工艺路线长，得率低，副产物多，这条路线不可取，因此欧美等国十分重视从植物中发掘神经酸。

神经酸是各国科学家公认的世界上第一个，也是唯一一个能修复疏通受损大脑神经通路——神经纤维，并促使神经细胞再生的双效“高级营养素”。神经酸是大脑神经纤维和神经细胞的核心天然组成成分。神经酸的缺乏将会引起脑中风后遗症、老年痴呆、脑瘫、脑萎缩、记忆力减退、失眠健忘等脑疾病。神经酸人体自身又很难生成，只能靠体外摄取来补充。

神经酸能完整通透过血脑屏障，直接作用于神经纤维进行修复疏通，让受损、脱落的保护鞘再生，溶解堵塞通道的坏死组织，诱导神经纤维的自我生长及分裂，使神经细胞所产生的信息及外界的信息能顺利通过神经纤维传递，达到指令畅通，以此激活受损、病变及休眠的神视经细胞，重塑神经网络，恢复病人在语言、记忆、感觉、肢体等方面的部分或全部功能。

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发现历史

1972年，英国权威神经学教授SinclarAJ(提出大脑神经系统由白质与灰质组成，二十二碳六烯酸即常说的DHA和二十碳四烯酸为灰质类的典型脂肪酸，神经酸为白质类的典型脂肪酸，而人类衰老往往从脑的衰老开始，其往往是从白质缺少引起的。因此老年人摄入神经酸后，大脑白质得到及时补充，神经元细胞得到足够的营养后，便推迟了自身的衰老，从而达到延缓衰老的目的)和Crawford，通过对鲨鱼长期的研究发现：鲨鱼的脑组织受到重创后，不久便能够自动恢复功能，是因为鲨鱼脑组织中一种被认为“神经酸”的物质，在修复大脑神经信息传递通道——神经纤维上发挥了神奇的作用，这一重大发现引起世界各国科学家的高度重视。

1983年，印度学者Rao.P.Srinivasa和Soma研究两名儿童死于恶性营养不良，一名少年死于慢性饥饿，研究发现他们大脑和小脑的脑苷脂和神经鞘磷脂中的神经酸和二十四碳烷酸的相对含量相当低。这说明人体因摄入量不足，导致神经酸过低引起脑部衰竭致死。

1988年，西班牙学者 Marling.M等人提出神经酸对视网膜的形成有极其重要的作用，通过溶剂萃取、渗析和薄层色谱法从人体视网膜核酸中得到的神经节苷之中神经酸含量较高。

1989年，Coupland，Keih和 Langley等人在研究肾上腺脑白质营养不良导致脱髓鞘疾病时发现：脱髓鞘病人在神经酸供应方面存在障碍，用富含长链单烯酸的油脂进行食物治疗可产生积极的治疗效果，为此他们指出神经酸对治疗此类疾病有效。

1993年，法国科学家 Babin.F等人对28名31.5周怀孕期的早产婴儿研究表明：神经酸是红细胞鞘磷脂的标志，它可由油酸增链而成，它是成人和婴儿脂质成分中主要脂肪酸之一。早产婴儿红细胞鞘磷脂中神经酸含量反映了大脑鞘磷脂中神经酸的含量，也就是反映了大脑的发育程度。研究结果表明，早产婜儿鞘磷脂中神经酸含量普遍低于足月产婴儿神经酸的含量，同时发现随着时间的推移，神经酸含量在增加。因此，孕妇、婴幼儿要适当摄入神经酸。

神经酸生理作用的发现仅有30多年的历史，我国对神经酸的研究起步较晚，但在国家的重视和支持下，作为“中国国家攀登计划”重点研究机构的我国著名高等学府——浙江大学神经酸项目研究中心，通过8年的探索攻关，从我国独有的木本植物(我国“植物王国”云南独有的天然植物——元宝枫)籽油中分离、提取出高纯度的神经酸，并研制出了第一个从植物中提取的神经酸口服制剂——神经酸胶囊，获得了国家发明专利，并获卫生部正式批准生产。1998年荣获国际医学科学发明的“金字塔奖”。2003年，被科技部确立为国家重点新产品项目。

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用途

神经酸是大脑神经纤维和神经细胞的核心天然成分，是大脑发育、维持的必需营养物，对提高脑神经的活跃度，防止脑神经衰老有很大作用。天然提取的神经酸作为保健食品或化妆品的活性成分，添加到婴、幼儿或老年人奶粉中。另外添加神经酸的产品更适合脑中风后遗症、老年痴呆、脑瘫、脑萎缩、记忆力减退、失眠健忘等脑疾病的人群。

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神经酸与ALD

神经酸是一种单不饱和脂肪酸，天然存在于母乳中，在胎儿和婴儿的髓鞘形成过程中显著增加，促进大脑成熟。神经酸可能支持白质发育和预防脱髓鞘，可能用于ALD的治疗。神经酸生物合成在这种疾病中受到抑制，在ALD死亡患者大脑中观察到鞘磷脂中神经酸水平的下降进一步支持了这一观点。神经酸对髓鞘形成很重要，而ALD缺乏神经酸，补充神经酸可能对这些患者有益。此外，对无症状ALD患者早期给予神经酸有可能延迟各种症状的发生和进展，为后期干预提供了宝贵的时间。以往的研究也考察了其他单不饱和脂肪酸，如芥酸和油酸在ALD中的作用，但这些研究主要集中在它们对饱和VLCFA积累的影响。神经酸也是一种富含鞘磷脂的单不饱和脂肪酸，鞘磷脂是一种广泛存在于髓鞘内的鞘脂，由ELOVL1酶催化形成。

目前，部分研究也考虑了神经酸在脱髓鞘疾病中的潜在应用，因为它的生物合成似乎在ALD成纤维细胞中受到抑制。然而，这些研究都没有发掘神经酸作为饮食治疗ALD的全部潜力。神经酸可以减少饱和VLCFA的积累，这在ALD中很常见。它还能促进细胞内ATP的产生，避免细胞凋亡，并对过度饱和的VLCFA产生导致的氧化应激提供细胞保护，从而可能防止线粒体损伤。研究发现，芥酸比神经酸更能降低C26:0，但神经酸对饱和VLCFA的降低足以引起细胞保护作用并增加ATP水平。棕榈烯酸(C16:1)也有类似的功能益处，棕榈烯酸是脂肪细胞中的一种omega-7单不饱和脂肪酸，它能增加细胞内ATP的产生，促进线粒体活性增强。此外棕榈烯酸还显示了细胞保护特性，如在胰腺β细胞中保存细胞增殖和活力。

最近的研究显示，口服60mg/kg剂量神经酸的帕金森氏症(PD)小鼠模型，显示出保护运动系统的潜力，而不会对肝和肾产生毒性。神经酸还能保护PC-12细胞免受PD细胞模型6-羟多巴胺(6-OHDA)的氧化应激。以23mg/kg剂量口服含油神经酸30天，小鼠的学习记忆能力得到改善，无异常体征或死亡，提示长期服用神经酸是安全的。同样，用添加神经酸的饲料(6 g/kg饲料，0.6%)喂养3个月以上的小鼠，没有显示出任何毒性，包括皮毛皱折、厌食、恶病质、皮肤溃疡、腹泻或死亡。此外这项研究还发现，这种饮食可以改善小鼠的能量代谢，因此可能在治疗肥胖及其相关并发症方面有潜在的应用价值。

通过饮食改变脂质代谢是ALD的一种策略，因为这种治疗通常是相对廉价的，可能对患者更方便。洛伦佐油LO是芥酸和油酸的混合物，在使C26:0浓度正常化方面显示出了希望，但大脑异常的发生率与C26:0浓度之间的关系目前还没有定论。尽管LO可降低ALD的C26:0水平，但研究发现，在有症状的患者中几乎没有临床益处，在无症状患者中结果也不确定。关于芥酸药代动力学的信息有限，因此没有可靠指导的最佳剂量。此外，芥酸的使用由于缺乏监管批准和心脏毒性的风险而受到限制。

在ALD中，积累的饱和VLCFA通过ELOVL1酶继续延伸，而LO作为一种潜在的ELOVL1酶发生竞争，使得VLCFA不再延长。芥酸、油酸和神经酸可以作为ELOVL1的底物，阻止C26:0进一步伸长，从而导致饱和VLCFA水平降低和单不饱和VLCFA水平升高。到目前为止，还没有因为单不饱和脂肪酸的增加而产生已知副作用的报道。通过精心设计、对照良好的研究，需对神经酸的治疗潜力进行全面的药理学理解，以确定对未来临床研究有益且副作用最小的浓度。神经酸作为一种潜在的、安全的ALD治疗方法的进一步研究是非常有必要的。神经酸的安全性、毒性和有效性还需在相关动物模型中得到更好的评估。