我们地球上的一切生物体的细胞中都含有谷胱甘肽(GSH),也是我们生命至关重要的物质。
在十亿年前,地球上开始出现生命,生态环境的气体中,就存在对生命有毒害的物质。大气是由氢、一氧化碳、氨和甲烷组成的,这些气体为了保护自己避免毁灭, 这些酸细胞必须合并抗氧剂进入细胞质里。从目前的推断,其中首要的抗氧化剂就是无处不在的谷胱甘肽。
首先谷胱甘肽有助于防止植物在氧化还原中,产生的毒性作用,显然在早期的单细胞植物就开始使用谷胱甘肽作为一种抗氧化剂,以防止在氧化过程中被毁灭。很久以后,动物细胞也结合了谷胱甘肽这一化合物,来帮助他们控制氧化产生的废弃物。
在今天谷胱甘肽仍然对所有细胞起着保护的作用,是细胞中主要的抗氧化剂,无论任何时间,地球都充满着含硫和含碳气体;它也帮助对各种碳化合物的解毒作用。现在,我们环境的污染将通过谷胱甘肽,半胱氨酸的化学特性再现类似于原始时期,保护着我们不被灭绝的可能。
我们身体中的谷胱甘肽
谷胱甘肽是一种化合物,由半胱氨酸合成的,它存在于几乎所有活细胞中。它在动物体内比在植物体的浓度高,由于人类更需要谷胱甘肽,可能它在人类体内的浓度高于其它动物。在体内的存在量随着器官和组织而变化。肝、牌、肾、胰腺中谷胱甘肽的含量最高;服晴和角膜,也含有丰富的谷胱甘肽。
随着年龄的增长,体内谷胱甘肽的含量会降低。根据海泽顿 ( Hazelton )和朗 ( Lang )的研究总结,在组织中谷胱甘肽稳定的下降是衰老的一个总的特点。在对大鼠的实验研究中发现,存在于每个器官组织细胞中的谷胱甘肽量会随着大鼠的年龄增长而损失。例如,一个31个月的大鼠 ( 相当于约70岁的人类),发现这个大鼠体内的谷胱甘肽在心脏、肝脏和肾脏比年轻的大鼠减少了20至35%。
对大鼠广泛的研究,发现胃粘膜中也存在着大量的谷胱甘肽。胃的谷胱甘肽水平,有时甚至超过肝脏中的水平,但是这取决于取样时间。在上午胃的谷胱甘肽水平最高,晚上最低。这可能是高浓度的谷胱甘肽,在盐酸高度氧化时保护胃的内壁,因为从早上开始胃酸水平是最高的。
谷胱甘肽的功能:
谷胱甘肽在体内有四个主要角色。
1、它保护身体免受强大的自然和人为的氧化;
2、帮助肝脏对有毒的化学物质进行解毒作用;
3、促进血红细胞的增长,提高免疫功能,这也是它至关重要的作用;
4、最后,谷胱甘肽它还作为一种神经递质
谷胱甘肽是防老化剂
谷胱甘肽和半胱氨酸一样,包含关键的巯基(硫醇基),使其成为有效的抗氧化剂。自然界中和人为的有毒化学物质,在体内可以通过氧化脂肪对肌体造成损害。这种危险的过程称为过氧化。脂质过氧化作用破坏了人体的细胞膜,严重损害细胞膜功能和结构,影响细胞膜的流动性甚至破坏染色体结构。许多工业化学物质形成过氧化物,如四氯化碳、苯、塑料、染料、除草剂和杀虫剂。他们会影响肝脏的代谢,这样的过氧化物可以造成脂肪肝、肝硬化甚至肝癌。
但是,谷胱甘肽或是半胱氨酸的酶复合物形式称为谷胱甘肽过氧化物酶,它的目的是减少过氧化物。这种谷胱甘肽过氧化物酶的抗氧化系统,其中包括谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽还原酶,它们都来自于谷胱甘肽,这个酶系统的功能是清除脂质过氧化物和防止其他自由基的产生,谷胱甘肽过氧化物提供一个自由电子转化过氧化氢转化,不断地工作。
第二个复合酶是谷胱甘肽在肝脏中的谷胱甘肽---S---转移酶
(glutathione-S-transterases),在这里,谷胱甘肽有助于将许多异质的化合物转化为毒性低的物质,然后通过肝脏、胆汁、结肠排出体外。
许多的谷胱甘肽、谷胱甘肽-S-转移酶和肝酶的其他功能还仍在调查中,但是在一项研究中发现了所有这些抑制化学致癌的物质,都具有增加大鼠的肝脏和小肠中的谷胱甘肽-S-转移酶活动。
谷胱甘肽是不可缺少的营养物质,当谷胱甘肽制造的酶缺乏,就会影响到肌体的生存,谷胱甘肽它也是许多代谢产物之一,更确切地说,缺乏半胱氨酸就会影响谷胱甘肽产生的数量,所以半胱氨酸应该是非常重要的,当身体处于有毒素的环境和状态中,关健是饮食中要有足够的半氨酸和谷胱甘肽。
谷胱甘肽与增强免疫力
谷胱甘肽被认为有助于穿过细胞膜,运输L-丙氨酸、L-苏氨酸用于白细胞的产生,它是淋巴细胞必不可少的。如前所述,人类对谷胱甘肽的需要,高于其它动物,因为人类的淋巴细胞比大鼠的淋巴细胞中的谷胱甘肽含量要高出三倍以上。
免疫系统中依赖谷胱甘肽。在正常人血清蛋白中补充谷胱甘肽,提高巨噬细胞对入侵细胞膜的细菌具有更高的毁能力。谷胱甘肽也在胸腺中具有较高的水平,因为胸腺在免疫系统中起着重要的作用。
巨噬细胞的能力,它能及时的清除外来的细菌,从而保护组织和器官。当谷胱甘肽耗尽,会影响巨噬细胞的产生,因此对于脾脏、肺和肝脏等组织和器官,失去保护的能力。在谷胱甘肽低的时候,巨噬细胞的产生受到前列腺素,白三烯C的抑制(注3)。白三烯 C 在免疫系统中,可以预防外来的微生物对细胞的入侵,这是另一个免疫系统中的重要性。
使用谷胱甘肽代谢抑制剂,研究人员发现,谷胱甘肽前体与花生四烯酸结合(一种必需非饱和脂肪酸),最少可以形成一个前列腺素E-2,参与抵抗炎症和免疫的功能。
谷胱甘肽承担氧的运输
谷胱甘肽参与红细胞的产生,但这个机制目前尚不清楚,红细胞含有血红蛋白承担着整个身体氧气和二氧化碳的运输工作。在大量的研究己经证明,妇女服用避孕药时,她们的血红细胞中产生额外的谷胱甘肽过氧化物酶。这可能由于口服避孕药提高了血脂,身体为防止红细胞的过氧化反应的危险。
种抑制半胱氨酸代谢的药物,使谷胱甘肽转化成S-甲基半胱氨酸。S-甲基半胱氨酸对红细胞有着不良影响。塔克( Tucker)发现,这种抑制剂造成了严重的贫血,同时使得红细胞变得很脆弱并降低了血红细胞的寿命。这也证明了谷胱甘肽在红细胞中的重要作用。在对大鼠的动物实验中发现,哺乳期乳腺组织吸收谷甘肽,红细胞中高水平的谷晓甘肽,会增加奶的产量。在怀孕后,谷胱甘肽(或其他基)可能是一个辅助因子,对甲状腺激活的刺激,而使奶的产量增加。还需要更多的研究,验证谷晓甘肽的催乳作用,能否应用于人体,以解决在哺乳期的女性没有母乳的治疗。
谷胱甘肽是神经传递的一种,谷胱甘肽和半胱氨酸一样,已被确认为一种神经递质。但是确切的在大脑中作用,仍然知之甚少。有时在精神病患者中发现半胱氨酸和谷胱甘肽的不足,对于半胱氨酸和谷甘肽在正常的心理功能中的重要性目前尚不清楚。
谷胱甘肽的代谢
谷胱甘肽是由半胱氨酸、谷氨酸和甘氨酸三个氨基酸组成的三肽小蛋白质。它在进入细胞膜之前,需要减少本身的组成,当进入细胞内再行重新组合使用。谷胱甘肽是依赖于维生素B6、维生素B2和叶酸进行转化的。
维生素E是另外一个重要的抗氧化剂,它还参与谷胱甘肽代谢,大鼠体内缺乏锥生E,使谷胱甘肽过氧化物酶的活性降低,它的作用是保护细胞免受氧化自由基损坏和保护过氧化物酶。
在我们的诊所,当给病入补充半胱氨酸、谷胱甘肽时,我们几乎总是补充矿物质硒,以增加谷胱甘肽过氧化物酶的活性。缺少矿物质锌,还会导致降低血液中的谷胱甘肽,矿物质镁、锌、钒在特定条件下也可能增强谷胱甘肽合成。
谷胱甘肽(GSH)帮助肌体清除人为的毒物,谷胱甘肽有助于缓解,我们每天生活在广泛的化工污染的人为毒素中。以下是常见的人为毒素的列表
·烯丙化合物、芳香胺、芳香羟胺、氨基甲酸盐和相关的化合物(酚类化合物)
·细菌性毒素(梭状芽胞杆菌)
·药物(类固醇/酚醛树脂、醌类、儿茶酚类)
·染料和洗涤剂
·环境毒素(汽车排气、吸烟的烟雾、污染物)
·杀菌剂
·重金属(铅、汞、砷、颜料中的镉、金属罐、银汞合金、电池、金属镀层)
·除草剂、除锈剂
·杀虫剂(有机磷化合物)
·异硫氰酸盐(异氟酸甲酯
·非处方药(多为由肝脏解毒的药品)
·农药
·塑料/氯化乙烯
·溶剂和调味料
谷胱甘肽帮助肝脏清除这些化学物质,清洁我们的身体;而更重要的是要清理环境本身,应该将谷胱甘肽投入被污染的湖泊和化学灾害区,改变我们的生存条件,可能谷胱甘肽将成为引领地球上的生命恢复到原始细胞增殖过程。
谷胱甘肽的食物来源
体内充足的谷胱甘肽水平取决于足够的、可用的半胱氨酸、甘氨酸和谷氨酸。其中,只有半胱氨酸似乎是供不应求。甘氨酸和谷氨酸的在饮食中非常丰富,它们可能永远不是谷胱甘肽不足的一个原因。然而,半胱氨酸需要由蛋氨酸转化。同样,当缺乏蛋氨酸和半胱氨酸时,谷胱甘肽的水平也会降低。
只要饮食中含有足够的蛋氨酸和半胱氨酸、谷胱甘肽水平可能是足够的。只有婴儿是例外的,因为婴儿的身体还不能从蛋氨酸转化为半胱氨酸的,所以他们半胱氨酸需要从母乳中提供。(牛奶中的半胱氨酸是不足的。)
含蛋氨酸和半胱氨酸丰富的食物,包括蛋黄、红辣椒、肌肉蛋白,大蒜、洋葱、芦笋;卷心菜、甘蓝、花椰菜、花菜、芥菜、山葵也是很好的硫源; 蛋清和牛奶蛋白中也含有一些硫。
世界许多地区的土壤缺硫。植物依赖吸收土壤中硫酸盐离子的形式,而许多动物是依赖吸收有机硫化合物的形式再行转换。但已知土壤冻结成冰的地区失去了硫,硒、碘、锌,在这些地区必须补充蛋氨酸和半胱氨酸是极为必要的。
谷胱甘肽的临床应用
在多数情况下,谷胱甘肽的临床应用是补充N-乙酰半胱氨酸实现的,N-乙酰半胱氨酸在体内进行转化,再提升谷胱甘肽水平的。而谷胱甘肽是一个小分子的三肽蛋白质,它用于应激的压力状态,如疾病、强烈的运动或是过度的疲劳,通过补充谷胱甘肽提高和堆持在血液中的水平和能力。为此,使用口服或是静脉注射乙酰半胱氨酸是提高谷胱甘肽水平的最好方法。
谷胱甘肽与酗酒
谷胱甘肽在肝细胞中的浓度高,它除了可以防止由硫代酰胺类的药物和四氯化碳等化学物质和清洗剂诱发的脂肪肝;谷胱甘肽还可以也有助于预防或甚至逆转酒精中毒所导致的脂肪肝、肝硬化、肝炎以及肝肿瘤。
谷胱甘肽与癌症
现在大家普遍认为,谷胱甘肽和其他抗氧化剂能抑制化学物质诱发的癌症,但是一些抗氧化剂只是由于在癌症之前的预防。我们在一项研究中惊奇的发现:给老鼠以极大量的的致癌物黄曲霉毒素 B1 ,一年内每只大鼠都患上了肝肿瘤,随后在4至16个月内,给患有肝肿瘤的大鼠,每天静脉滴注100毫克的谷胱甘肽,令人吃惊的发现,有81%的大鼠,肝肿瘤无论消失或是存在,但是它们依然活着。
谷胱甘肽与白内障
谷胱甘肽在眼睛的角膜和晶状体中具有很高的浓度,它有助于保持晶状体的透明,保护视力,预防白内障。维生素B2 缺乏是白内障形成的一个因素,但是维生素B2必须依赖谷胱甘肽还原酶才能存在,谷胱甘肽还原酶的生成降低,会引起维生素B2的缺乏,这是25%的白内障患者致病的原因。所以补充N-乙酰半胱氨酸,预防维生素B2的缺乏,同时每日还要料充一些做量元素硒,以避免遭受患白内障的风险
患有半乳糖血症(注4 )遗传疾病者,体内的半乳糖不能正常代谢并积聚在体内,特别容易诱发白内障。用大量的半乳糖诱导,可以使实验动物患上白内障。这时发现动物的体内谷胱甘肽不足,当提高动物体内的谷胱甘肽,白内障得到了改善。
在进行动物实验中发现,X-射线或萘诱导 ( 樟脑丸 ) 可以诱发白内障,同时也显示在晶状体中的谷胱甘肤水平降低。补充谷胱甘肽或N-乙酰半胱氨酸可以在某些情况下避免白内障的形成。
谷胱甘肽与药物过量
在医院经常应用乙酰半胱氨酸以及活性炭和柠檬酸镁结合灌洗,给那些使用过量的剧毒品“天使粉( 一种强烈迷幻药 )”或苯环己哌啶 ( Phencyclidine---简称PCP---种麻醉药和致幻剂 )或是其他滥用药物者,进行解毒和防止对肝脏的损伤。以上的“天使粉”和苯环己哌啶,是非常危险的致幻剂能引起像神经病一样的幻觉和永久性脑损伤。
在实验室中,高剂量的苯环己哌啶进行动物实验,其中80%的实验动物致死,只有20%的实验动物,采用N-乙酰半胱氨酸治疗得到幸存。提高N-乙酰半胱氨酸和谷胱甘肽可以防止这些素进入肝脏。N-乙酰半胱氨酸转化成半胱氨酸再合成谷胱甘肽,然后帮助组织器官的排毒。研究还发现,因为服用过量的对乙酰氨基酚 ( Acetaminophen---即扑热息痛 )者,可以每间隔四小时,每次多达5至10克,补充N-乙酰酸半胱氨酸,避免毒性伤害肝脏。
谷胱甘肽与情绪障碍
近几十年中,引起许多学者极为关注的是,谷胱甘肽为一种神经递质,在临时性的心情和情绪出现障碍时,血液中的谷胱甘肽水平会出现降低,阿尔库里( altschul)回顾这些研究发现,抑郁症和狂躁精神分裂症患者中,他们的血液中的谷胱甘肽都出现了低水平,他建议采用电击或补充松果体提取物,进行治疗的方案(在第四节“色氢酸,促进睡眠剂”的精神药物中有介绍)可以增加患者血液中的谷胱甘肽水平。
在我们的诊所,给所有患抑郁症或狂躁精神分裂的病人,补充乙酰半胱氨酸,以降低治疗精神药物的副作用,并有助于稳定的大脑和情绪。
谷胱甘肽应对环境污染
谷胱甘肽可以保护肝脏和肺对汽车尾气污染的影响,但是由于不同个体的肝胜和肺在污染的情况下,对谷胱甘肽生成的增加也是不同的。卡哈瑞(Chaudhari ) 和杜塔( Duta)表示,肺部细胞在废气的影响下,肌体内许多酶发生异常,如血管紧张素转换酶被提高,造成血压升高。特别是在上下班时间,道路拥挤,交通行走缓慢时,这些污染的毒性物质更为严重,为了预防这些异常高密度的毒性物质对肺部和肝脏的伤害,最明智的办法就是在每天的早晨和晚上,补充半胱氨酸的 500 毫克,这样可以提供肌体产生谷胱甘肽的原料。吸食香烟者,每天至少应该补充500毫克的半胱氨酸,保护肺部少受损失。
谷胱甘肽与重金属毒性
谷胱甘肽是在临床使用于身体解毒最重要的药物。谷胱甘肽与其他化学解毒物质相比较,它是没有毒害的,它也可以防止重金属过量对身体的伤害。在铅毒性的情况下,肌体中会产生大量的谷胱甘肽以应对铅中毒。铅过量致使肝脏中谷胱甘肽的储存降低28%,这时补充谷胱甘肽可以治疗铅中毒,谷胱甘肽与铅和镉形成螯合物,使之从血液中排出。
谷胱甘肽还可以治疗汞的毒性。人类自出生2---4 周,身体就能够通过胆汁排泄汞,这与肝脏分泌谷胱甘肽的增加能力密切相关。肌体内的谷胱甘肽不足,也常常与遗传有关。汞中毒可以导致头发脱落,心脏和精神方面的疾病。
水俣病( Minamata disease,注5)是一种由于环境原因造成的汞中毒,肌体内如果没有充足的谷胱甘肽是不能将体内的汞排出体外的。
谷胱甘肽可以减轻重金属砷的中毒。动物实验中,给它们食用40天,受砷污染的牛奶,之后再给予补充100毫克/公斤剂量的谷胱甘肽,在十天内他们的血液中的神含量恢复到正常水平。由于砷中毒的发热症状在20天内也减弱了,贫血、白血球减少症状也改善了。皮肤上的色素也减少了,其他砷中毒的临床症状都得到了改善。
谷胱甘肽还可以替代二硫基丙醇( dimercaprol,一种硫醇的药物)治疗砷中毒。
谷胱甘肽与氧中毒(注6)
谷胱甘肽在高压氧治疗中,它的功能起着抗氧化剂的作用。高压氧这种治疗方法用于脑中风患者,但是它对肺部和其它脆弱的组织有损害的风险,同时,还需要取决于诸多因素,如年龄、营养和内分泌状态等。在动物实验中,给大鼠施加氧气压力在1.5大气压力时,大鼠体内产生轻微氧中毒;当氧气压力增加到六个大气压时,氧气就造成大鼠各器官广泛的损害,这时给大鼠提供补充谷胱甘肽,达到良好的还原保护作用。
谷胱甘肽与帕金森氏病
抗氧化剂谷胱甘肽和乙酰半胱氨酸,显示出在保护大脑和患有帕金氏症具有巨大的潜力。有一些传闻,静脉注射谷胱甘肽或N-乙酰半胱氨酸对治疗帕金森氏病症,取得了很好的效果。(而不是口服谷胱甘肽和N-乙酰半胱氨酸)。
谷胱甘肽与辐射防护
谷胱甘肽和几个巯基化合物( 含硫和氢的化合物 )可以保护细胞免受电离的伤害,这些物质作为解毒的还原剂,可以从自身释放出一个氢原子,这个氢原子与自由基相结合而变成水。
库纳 (Kuna)等人研究发现,在一次核事故之后,治疗辐射损伤,谷胱甘肽发挥了有价值的应用。动物实验在受到2兆电子伏的x射线的伤害后,以400毫克/公斤的剂量补充谷胱甘肽,可以增加白细胞的数量,恢复体重并降低死亡的机率。
硫氨基酸或是半胱氨酸是最强大的天然防辐射化合物。在癌症辐射治疗之前应该补充谷胱甘肽或半胱氨酸等。
谷胱甘肽与中风的损伤
已经被证明,谷胱甘肽的水平可以预测脑中风。弗里茨( Fritz )等人指出,脑中风者脑脊液中的谷胱甘肽要比脑中风前谷胱甘肽的水平低。将来谷胱甘肽,半胱氨酸会被列入到医院的急救药物,或是像糖、盐一样在生活中使用,以避免谷胱甘肽的水平低下,所导致的脑中风等疾病。
谷胱甘肽与溃疡病
有许多病例已经证明,谷胱甘肽可以保护粘膜,免受胃酸的损害。博伊德(Boyd)等人在动物实验中,给以大鼠寒冷、饥饿、约束東以及在饲养中食用导致溃疡的化学品等,在各种应力的情况下使大鼠出现溃疡,胃中的谷胱甘肽水平下降。同时,也发现如阿斯匹林( Aspirin)、苯基丁氮酮 ( Phenylbutazone--止痛、退烧药物,药品名保泰松 ) 和其他类似的非甾体抗炎药会引起的溃疡,并导致体内谷胱甘肱水平的下降。这时给实验的大鼠控制保泰松或吡罗昔康( Piroxican---阿司匹林的行生物)的使用,同时在大鼠的腹部注射谷胱甘肽或半胱氨酸,提高大鼠体内谷胱甘肽的水平,并预防胃癌病变。
而有一种与半胱氨酸化学结构非常类似物一一-半既胺(又称巯基乙胺, Cysteamine),实际上是刺激溃疡形成。但是半胱酸不同于半胱氨酸,它可以导致组胺释放,增加了胃液的分泌;胃液中的溶血卵磷脂也在增加,它可以像卵磷脂一样,防止半胱胺诱导的胃溃疡。
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