| 延胡索提取物 用途与合成方法 |
| 植物提取物 | 延胡索提取物为罂粟科多年生草本植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎提取物。延胡索总碱为主要药效物质，其中延胡索乙素是主要有效成分，具有镇痛、镇静、催眠和安定、抗焦虑和局部麻醉、对冠脉有解痉的作用、抗心律失常、抗心肌缺血、延胡索乙素在大于有效剂量时具有抑制胃液分泌的作用、延胡索乙素一可逆转MCF一7/ADM耐药细胞的耐药性而起到抗肿瘤的作用、兴奋大鼠垂体-肾上腺、抗5一径色胺、对高K+去极化后CA2+所引起的了宫收缩有明显的松弛作用、抑制肺动脉高压的形成, 延缓肺动脉血管的重构；脱氢紫革碱具有提高小鼠耐缺氧能力的作用；巴马亭具有抗肾上腺素与抗去甲肾上腺素的作用。甲素、乙素和丑素三种延胡索素的镇痛效能以丑素较强, 乙素次之, 而甲素最弱。乙素、丑素和癸素的镇静作用以乙素最为明显,丑素次之, 癸素最差。此外有研究表明从延胡索根茎中提取分离的多糖YhsP一1 能够抑制小鼠体内肉瘤180和leiws肺癌的生。本信息是由的。 |
| 来源植物 | 延胡索为罂粟科多年生草本植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎。又名延胡，玄胡，玄胡索，元胡，元胡索、延胡索。主产于浙江，江苏、湖北、湖南、安徽、江西等地大面积有栽培。为浙江特产，尤以金华地区产品最佳。 【采集炮制】5～6月间当茎叶枯萎时采挖。挖取后，搓掉外面浮皮，洗净，分别大小，放入开水中烫煮，随时翻动，至内部无白心呈黄色时，捞出晒干，置于干燥通风处，防潮及虫蛀。生延胡索：拣去杂质，用水浸泡，洗净，晒晾，润至内外湿度均匀，切片或打碎。醋延胡索：取净延胡索，用醋拌匀，浸润，至醋吸尽，置锅内用微火炒至微干，取出放凉;或取净延胡索，加醋 (延胡索与醋的重量比为5：1)置锅内共煮，至醋吸净，烘干，取出放凉。 【药材性状】延胡索呈不规则的扁球形，直径0.5～1.5cm。表面黄色或黄褐色，有不规则网状皱纹。顶端有略凹陷的茎痕，底部常有疙瘩状凸起。质硬而脆，断面黄色，角质样，有蜡样光泽。气微，味苦。以个大、断面黄色、角质样，有蜡样光泽者为佳。  图1为延胡索 |
| 化学成分 | 主要含有生物碱，已从延胡索分离出多种成分，多为双骈异喹啉类，分属于原小檗碱型及原阿片碱型。已经鉴定的有延胡索甲素(延胡索碱，紫堇碱，d—Corydaline)、乙素 (四氢巴马汀，dl—四氢掌叶防己碱，dl—Tetrahydropal matine)、丙素 (原阿片碱Protopine)、丁素(L—四氢黄连碱，L— Tetrahydrocoptisine)、戊素 (dl—四氢黄连碱)、己素 (L—四氢非洲防己碱，L—Tetahydrocolumbamine)、辛素(Corydalis H)、壬素(Corydalis I)、癸素(Corydalis J)、子素 (Corydalis K)、丑素 (Corydalis L)、寅素 (α—别隐品碱，α—Allocryptopine; 或名β—高白屈菜碱，β— Homochelidonine)、黄连碱(Coptisine)、去氢延胡索甲素(去氢延胡索碱，去氢紫堇碱，Dehydrocorydaline)、延胡索胺碱(d—Corybulbine，又名紫堇达明碱，d—Corydalmine、或紫堇鳞茎碱)、去氢延胡索胺碱 (Dehydrocorydalmine，又名去氢紫堇达明碱)等。另外，尚有d—四氢药根碱，L—斯库米碱，降氧化北美黄连次碱，氯化、硝酸及溴化去氢紫堇碱，硝酸非洲防己胺、硝酸黄连碱及一种未鉴定的生物碱(C21H29O4N)。近有报告从延胡索块茎的乙醇热提浸膏中，又分离到三个生物碱结晶体，分别被鉴定为：狮足草碱(leonticine)、二氢血根碱(Dihydrosonguinarine) 和去氢南天竹啡碱 (Dehydronanteine)[1]。除生物碱外，尚含有β—葡萄糖甙，小量粘液质、树脂、挥发油、溶点84～86℃的一种中性物质和大量淀粉。 |
| 制备方法 | 称取延胡索5g, 分别以蒸馏水、50% 乙醇浸泡过夜, 离心弃沉淀, 得粗提液, 减压浓缩至25mL, 该溶液分别用正丁醇、乙酸乙酯、石油醚、乙醚萃取, 充分振荡, 静置, 直到两相液面完全分开。用分液漏斗将有机溶剂相与水相分开, 收集有机溶剂, 减压浓缩后无菌水溶解, 即可得到延胡索提取物。 |
| 药理作用 | 1.对中枢神经系统的作用 镇痛作用 延胡索提取物既能活血又能行气，气行血活，通则不痛，故历来作为止痛要药，被誉为“吗啡”。其镇痛的主要活性物质为生物碱，其中以延胡索乙素作用最强，延胡索甲素、延胡索丑素次之，但镇痛作用都不及吗啡。目前认为其的镇痛作用机制可能是: ①抑制网状结构的激活系统；② 阻滞纹状体和伏膈核的D2 受体，使纹状体亮氨酸脑啡肽含量增加，通过脑啡肽、内啡肽神经元作用于中脑导水管周围灰质( P AG) ，再通过PAG-延髓外侧网状旁巨细胞核-脊髓背角神经通路，抑制痛觉从脊髓水平的传入，从而发挥镇痛作用; ③l-THP 能够改变体内Ca2 + 的流动，从而影响多种囊泡相关和膜相关蛋白间的相互作用，并影响神经末梢突触囊泡释放神经递质，因此离子通道相关蛋白功能或含量的改变可能与l-THP 的镇痛作用相关; ④延胡索乙素对大鼠慢性压迫背根节神经元形成的慢性腰背痛的镇痛作用研究发现其可抑制神经元异位自发放电并且具有剂量依赖性，这一结果提示延胡索乙素抑制自发放电可能是延胡索抑制周围神经系统的疼痛机制之一。 镇静催眠作用 延胡索提取物及其有效成分延胡索乙素，对兔、犬及猴均有镇静催眠作用，延胡索乙素能明显降低小鼠自发与被动活动，并可阻断脑干网状结构的一些下行性功能，抑制条件反射，延长环己巴比妥钠的睡眠时间，可对抗小量苯丙胺的兴奋作用，降低大量苯丙胺的毒性。延胡索丑素的镇静、安定作用较乙素弱，癸素则更弱。有报告指出，延胡索中海罂粟碱能延长可溶性环已烯巴妥或水合氯醛引起的睡眠时间。 2.对心脑血管的作用 延胡索提取物具有扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，抑制血小板聚集，抗心律失常，改善心肌供氧，增加心输出量等药理作用。通过冠状动脉结扎制造大鼠心力衰竭模型，观察延胡索提取物对心衰模型的影响，发现其能减小心肌梗死面积，降低左心室舒张末压，提高左心室内压最大上升速率，并能显著低左心室/体重比、肺/体重比，抑制神经激素的活性。延胡索碱对预处理大鼠心肌缺血再灌注心律失常的干预作用研究发现延胡索碱预处理能拮抗缺血再灌注引起的心电图ST 段变化，明显降低ST 段抬高的幅度，提示延胡索碱预处理对大鼠心肌缺血再灌注心律失常有一定的拮抗作用。进一步研究发现，延胡索碱药物预处理可降低心肌细胞膜上L-型钙通道的开放，抑制胞外钙离子的内流，避免细胞内的钙离子超载，这可能是延胡索碱药物预处理防治再灌注损伤的作用机制。 3.对消化系统的作用 延胡索提取物的一些成分对实验性胃溃疡有保护作用，其有效成分主要为延胡索乙素、去氢延胡索甲素和原阿片碱，能减少胃液、胃酸分泌量，降低胃蛋白酶的活性，对幽门结扎或阿司匹林等多种原因诱发的胃溃疡，有明显的保护作用。并有实验证明延胡索已素对在体大鼠胃酸和组胺刺激泌酸有抑制作用，并具有抑制离体大鼠胃黏膜和胃壁细胞泌酸功能。其拮抗作用与西米替丁不同，西米替丁为竞争性拮抗; 而延胡索已素能使最大泌酸反应下降，为非竞争性抑制。 4.抗肿瘤作用 延胡索总碱对于多种人胃癌细胞系具有剂量依赖性抑制作用，进一步研究发现不同浓度的延胡索总碱均能诱导MKN-228 细胞凋亡，提示诱导凋亡可能是延胡索总碱抗肿瘤作用的主要机制之一。对延胡索生物碱进行分离并测定其对肝癌细胞SMMC-7721 的体外细胞毒活性，发现延胡索脂溶非酚性生物碱组分对肝肿瘤细胞杀伤活性力最强，对SMMC-7721 的生长抑制活性最高， IC50 约为35 μg / ml。Gao 等利用MTT 法测定了不同比例的延胡索与白术药物配伍及单味药提取物的抗肿瘤活性，当莪术和延胡索的比例在3: 2 时具有最强的抑制肿瘤细胞的增长作用，能诱发细胞色素C 的释放，显著降低p-ERK 水平，但此比例不能影响肿瘤细胞的周期。 5.抗炎及抗菌作用 从延胡索甲醇提取物中分离的去氢延胡索碱( DHC) 能够抑制5-羟色胺和花生四烯酸导致的小鼠耳肿胀，具有有一定的抗炎活性。对醋制延胡索与净制延胡索的抗炎作用进行研究发现醋制延胡索与净制延胡索均能显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度，抑制小鼠腹腔毛细血管的通透性，两者并无显著差异。有关学者对延胡索乙素抗炎作用机制进行了探讨，发现延胡索乙素能抑制细胞外信号调节激酶和p38 蛋白激酶( MAPK) 磷酸化，这表明，延胡索乙素可通过阻断蛋白激酶磷酸化从而抑制炎症介质IL-8 的分泌。 6.其他作用 延胡索总生物碱能够抗小鼠衰老，增强记忆功能，其作用机制为: 延胡索总生物碱能抑制AChE 活力，维持胆碱能神经系统功能的正常，增强超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活力，恢复机体抗氧化能力，增强机体清除自由基的能力。延胡索尚有肌肉松弛作用，有报告指出，甲基延胡索乙素是非去极化型神经肌肉阻断药，其肌松部位在外周。和筒箭毒碱相比，效价低而作用较弱; 其神经阻断作用能被新斯的明对抗。 |
| 鉴别 | 理化鉴别 本品粉末绿黄色。糊化淀粉粒团块淡黄色或近无色。下皮厚壁细胞绿黄色，细胞多角形、类方形或长条形，壁稍弯曲，木化，有的成连珠状增厚，纹孔细密。石细胞淡黄色，类圆形或长圆形，直径约至60μm，壁较厚，纹孔细密。螺纹导管直径16～32μm。 取本品粉末2g，加0.25mol/L硫酸溶液20ml，振摇片刻，滤过。取滤液2ml，加1%铁氰化钾溶液0.4ml与1%三氯化铁溶液0.3ml的混合液，即显深绿色，渐变深蓝色，放置后底部有较多深蓝色沉淀。另取滤液2ml，加重铬酸钾试液1滴，即生成黄色沉淀。 取本品粉末1g，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水溶解，加浓氨试液调至碱性，用乙醚提取3次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2～3μl，分别点于同一用1%氢氧化钠制备的硅胶G薄层板上，以正己烷-氯仿-甲醇 (7.5：4：1) 为展开剂，置以展开剂预饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，以碘蒸汽熏至斑点清晰。日光下检视，供试品色谱中在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点; 在空气中挥尽板上吸附的碘后，置紫外灯 (365nm) 下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 紫外光谱鉴别 取样品粗粉(20～40目)1g，4份，分别置于50ml碘量瓶中，各加石油醚(60～90℃)、氯仿、无水乙醇和蒸馏水20ml，室温浸泡2h，振摇，滤过，滤液用相应的溶剂适当稀释后，于岛津UV-3000型紫外分光光度计上测定其紫外光谱。测试条件：波长范围190～ 400nm，吸收度量程0～3A，狭缝1nm，扫描速度200nm/min，尺度扩张20nm/cm。结果延胡索λmaxPet为220.0、257.0、283.0、316.0 (sh)nm，λmaxCHCl3为246.0、284.5、325.5nm， λmaxEtOH为207.5、230.0(sh)、280.0、340.5nm， λmaxH2O为203.0、274.0、341.0nm。  图2为延胡索的紫外光谱图 1.石油醚浸液 2.氯仿浸液 3.无水乙醇浸液 4.水浸液 |
| 药性 | 性味归经 辛、苦，温;有小毒。归肝、胃经。 功能主治 活血散瘀，理气止痛。治心腹腰膝诸痛，月经不调，癥瘕，崩中，产后血晕，恶露不尽，痛经，疝痛，跌打损伤等。 |
| 毒性及毒理 | 延胡索毒性较低，其醇提浸膏灌胃和腹腔注射，小白鼠急性毒性实验LD50分别为 100±4.58克/千克、7.5±0.31克/千克，总生物碱灌胃、腹腔给药，脱氢延胡索碱灌胃、腹腔、静注给药，小白鼠LD50(毫克/千克)分别为1023.0± 85.3、541.9±63.6、277.5±19.0、21.1±1.4、8.8 ±0.4。另有亚急性毒性实验表明，给家兔连续用药一月，未发现明显毒副作用。还有报道延胡索乙素、癸素、丑素及寅素给小鼠静脉注射的最小致死量(MLD)分别为102、42、150、41毫克/千克。并有实验证实，左旋延胡索乙素的毒性较小，右旋延胡索乙素毒性较大。实验观察到，延胡索醇提取物给家兔灌胃连续一月，动物精神状态、食欲等正常，对重要脏器无损害。另有实验表明，延胡索碱对蛙有吗啡样麻醉作用及脊髓麻醉，但对哺乳动物麻醉作用甚微，而对其心血管有抑制作用，引起血管麻痹，呼吸肌抑制和心肌功能障碍等中毒症状，偶可引起惊厥。 |
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