黄莲素 用途与合成方法 |
简介 | 小檗碱又称黄连素,是从毛茛科黄连属植物黄连的根状茎中提取的主要有效成分,在自然界多以季铵盐的形式存在,临床上多用其盐酸盐。盐酸小檗碱具有抗微生物、抗心律失常、降血脂、降血糖、抗炎、抗肿瘤、镇静催眠等多种药理作用。 |
药用价值 | 黄连是一种著名的中药,《神农本草经》列之为上品,性寒,味苦,具有清热燥湿,泻火解毒之功效。其中以黄连素(小檗碱)的含量最多,也是最有效的成分之一,其对心血管系统、神经系统和消化系统具有良好的治疗和保健作用,是一种常用的中草药。近几年来又发现了一些新的用途,如治疗原发性高血压、心律失常、高血脂症、消化性溃疡、Ⅱ型糖尿病等,可以说是老药新用。此外,现代药理学研究证实黄连素具有显著的抗心力衰竭、抗心律失常、降低胆固醇、抗制血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗、抗血小板、抗炎等作用,因而在心血管系统和神经系统疾病方面将可能有广泛、重要的应用前景,日益受到重视。 |
神奇功效 | 黄连素的降压作用很好,多数老年高血压患者服药后,血压可降至正常范围;黄连素亦有降血糖、尿糖的作用;黄连素改善心律失常;黄连素还有一定的防癌作用;黄连素的抗菌能力颇强;其也可用于肺性心律失常或伴有心力衰竭的室性心律失常患者。 |
副作用 | 口服黄连素片的副作用较少,偶有恶心、呕吐、皮疹和药热,停药后可消失。黄连素能进入胎盘或融入乳汁,因此妊娠期及哺乳期的妇女应慎用。前面说到儿童可以应用黄连素,但是必须在成人监护下使用。此外,由于其可引起溶血性贫血导致黄疸,所以溶血性贫血患者及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者(如蚕豆病)禁用。 |
化学性质 | 该品是一种常见的异喹啉生物碱。从乙醚中析出者为黄色针状结晶,熔点145℃。溶于水,难溶于苯、乙醚和氯仿。具有季胺盐的特征。其盐类在水中的溶解度都比较小。小檗碱盐酸盐在水中溶解度为1:500。小檗碱盐酸盐又称黄连素,为黄色结晶性粉末。易溶于沸水,微溶于冷水,几乎不溶于冷醇、氯仿和醚。 |
用途 | 黄连素为抗菌药物,是《国家基本药物目录》,选列的品种,该品对溶血性链球菌,金黄色葡萄球菌,淋球菌和弗氏、志贺氏痢疾杆菌等均有抗菌作用,并有增强白血球吞噬作用,对结核杆菌、鼠疫菌也有不同程度的抑制作用。广泛用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等,对肺结核、猩红热、急性扁桃腺炎和呼吸道感染也有一定疗效。中医用黄连、黄柏、三颗针及十大功劳等作清热解毒药物,其中主要有效成分即小檗碱。 |
用途 | 用于治疗肠道感染的植物抗菌素 |
生产方法 | 以黄樟油素为原料,在减压下异构化得异黄樟油素,经氧化生成胡椒醛。胡椒醛与硝基甲烷缩合得β-硝基-3,4-二氧亚甲基苯乙烯,进一步还原得胡椒乙胺[1484-85-1]:胡椒乙胺与邻藜芦醛缩合,再经催化氢化、成盐、环合,碱化得小檗碱。继续用盐酸成盐即得黄连素。1.缩合、催化氢化、成盐将无水乙醇与邻藜芦醛混合,在搅拌下再加胡椒乙胺,稍加热使全部溶解。搅拌10min以上使缩合反应完全。另将镍催化剂与无水乙醇混和后与缩合物一起投入高压釜。先通氮置换空气,再通入氢气,控制压力接近4MPa、温度80-90℃,将氢化反应进行到不再吸氢,并继续保温、保压通氢1h为止。冷至30℃,降压至2MPa,静置,使镍催化剂沉降,再利用高压釜余压将反应液压出。压滤除去催化剂(浸入乙醇,供下批套用),滤液在搅拌下于50℃用盐酸乙醇酸化至pH3-4,冷却至5℃,保持4h使结晶。过滤,用少量乙醇洗涤,干燥即得N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐。收率84%。2.环合、碱化、成盐依次将冰醋酸、乙酐、硫酸铜及氯化钠投入反应锅中,搅拌升温至65-70℃,缓缓加入乙二醛,升温至回流20min,冷却至90℃,加N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐,升温至112-114℃反应4h。减压回收乙酸至投料量的70-80%后,加水搅匀,过滤。滤饼用热水洗涤,滤干,即得小檗三盐酸盐粗品。粗品先用石灰乳碱化得pH8-8.5,过滤得到的小檗碱氢氧化物滤液和洗液,以稀盐酸调pH1-2,过滤,滤饼溶于热水,加活性炭脱色,过滤,用稀盐酸调pH1-2,冷却,过滤,水洗,干燥,即得黄连素。小檗碱存在于小檗科等四个科十个属的许多植物中,用提取法生产小檗碱的工艺过程是:取三颗针或十根地下根洗静,切成薄片,晒干,粉碎,加0.5%硫酸溶液加热浸泡3-4次,每次24h。第3、4次浸出液套用浸泡下一批生药。第1、2次浸出液过滤,滤液加氯化钠饱和,放置,把结晶分离出来即为粗品。粗品用酸碱法精制得成品。每百公斤生药可得成品0.5kg。 |
类别 | 有毒物品 |
毒性分级 | 高毒 |
急性毒性 | 口服-小鼠 LD50: 329 毫克/公斤; 皮下-小鼠 LD50: 18 毫克/公斤 |
可燃性危险特性 | 燃烧产生有毒氮氧化物烟雾;药物副作用:体温降低,瘫痪,死亡;服用请尊医嘱 |
储运特性 | 低温通风低干燥; 因需求限量存储, 以防过量, 皮肤吸附中毒 |
灭火剂 | 干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水 |
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