秋水仙碱

更新时间: 2024-04-29 23:53:05 责编：网友投稿浏览

秋水仙碱

秋水仙碱用途与合成方法

简介	秋水仙碱又称秋水仙素，大环型生物碱的一种。其通常存在于百合科植物嘉兰和丽江山慈菇，含量分别为0.11%和0.1%。由植物秋水仙中提取的生物碱，能抑制纺锤丝的形成，从而延迟着丝粒的分裂。由此可将有丝分裂细胞阻断于中期相，也可阻断减数分裂。农业中利用秋水仙碱上述作用培植多倍体新品种。作染色体分析时常用秋水仙碱处理以获得较多的中期相细胞供分析用。
理化性质	秋水仙碱亦称“秋水仙素”，系统名“(S)-7-乙酰胺-1，2，3，10-四甲氧基-9-羰基-5，6，7，9-四氢苯并[a]庚搭烯”。熔点155～157℃，[α]D17-121℃(氯仿，C=0.9)。易溶于醇、苯、乙酸和氯仿，难溶于醚及热水。为秋水仙的生物碱，0.5%水溶液pH=5.9。光照下色泽变暗，紫外线照射下呈深黄绿色荧光。溶于浓硫酸呈黄色，加热则转变为红色，溶于浓硝酸刚开始呈紫色，逐渐又转变为黄色。与硝酸作用得琥珀酸及少量苦味酸。不同条件下与溴水作用可得单溴代或双溴代秋水仙素，在甲醇中与过量溴反应得溴代秋水仙素，与稀酸或碱共沸得秋水仙裂碱。
作用特点	秋水仙碱为典型的有丝分裂毒素，其与纺锤体微管蛋白结合，使纺锤体无法形成而阻止有丝分裂，使细胞核结构异常导致细胞死亡，对分裂旺盛细胞本品作用最强，属周期特异性药物，作用于M期。对白血病、乳腺癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、肺癌有一定效果，但疗效不佳，在目前少用。
用途	秋水仙碱可用作抗肿瘤药物，主要抑制骨髓造血机能，造成白细胞和血小板减少，急性肾功能衰竭，长期吸收可发生粒性白细胞缺乏症，再生障碍性贫血和脱发等；对急性痛风性关节炎有特效。临床用于缓解急性痛风发作时发生的疼痛。
临床评价	① 本品联合季德胜蛇药片治疗老年急性痛风性关节炎疗效显著，安全可靠，总有效率96.15%。 ② 秋水仙碱具有抑制胶原合成、分泌及抗炎作用，对椎间盘突出症有一定治疗作用，总有效率94.00%。 ③ 有报道临床急性痛风患者常规服用秋水仙碱的早期出现严重腹痛、腹泻。 ④ 秋水仙碱的治疗窗较窄，治疗剂量与中毒剂量非常接近，致死量为0.8mg/kg，据报道有服用7mg死亡的病例。
毒性	秋水仙碱毒性较高，小鼠腹腔注射和静脉注射的半数致死剂量分别为2毫克/千克和4.13毫克/千克。中毒症状有：腹痛、恶心、呕吐、腹泻，麻痹性肠梗阻、流涎、眩晕、疲乏无力、全身肌肉及关节疼痛、抽搐、惊厥，严重者深度昏迷、脑水肿，常因呼吸中枢麻痹而死。秋水仙碱在体内氧化成二秋水仙碱，后者剧毒，在体内不能超过6毫克，其致死剂量约为20～30毫克/人。
不良反应	1. 消化道反应有恶心、呕吐、食欲不振、腹胀和便秘等，有时出现肠麻痹、休克。 2. 可出现周围神经炎、肢端麻木、关节痛、发热等。 3. 可有脱发和白细胞减少等反应。
注意事项	1. 可致畸胎，孕妇禁用。 2. 老年患者用药容易发生蓄积中毒。 3. 对诊断的干扰：可干扰17-羟皮质酮含量测定结果;尿的红细胞或血红蛋白试验呈假阳性; 可使血清碱性磷酸酶及谷草转氨酶测定值增高。 4. 下列情况应慎用：骨髓造血功能不全、严重心脏病、肾功能不全及消化道疾患。 5. 用药期间应定期检查白细胞、血小板、骨髓造血功能及肝功能、肾功能。 6. 如发生呕吐、腹泻等反应，即应停药。
注意与禁忌	毒性较大，常见有恶心、呕吐、纳差、胃痛、腹泻、便秘、腹胀。严重者可出现肠麻痹。长期用药可有骨髓抑制，出现白细胞减少、血小板减少及贫血。有时可出现血尿，少尿，甚至发生脂肪性肾病。此外，尚可有心悸、发热、脱发、无力、手足麻木、四肢酸痛。有致畸作用，孕妇慎用。年老体弱，有心、肝、肾疾病者慎用或禁用。用药过程中，一旦出现毒性反应，立即停药。用药期间定期检查血象、骨髓及肝、肾功能。治疗急性痛风每个疗程应间隔3d，以防蓄积中毒。
类别	有毒物质
毒性分级	剧毒
急性毒性	静脉-大鼠 LD50: 1.7 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 25.53 毫克/公斤
可燃性危险特性	可燃; 火场分解有毒氮氧化物烟雾
储运特性	库房低温, 通风, 干燥; 与食品原料分开存放
灭火剂	水, 二氧化碳, 干粉, 砂土