长春新碱 用途与合成方法 |
理化性质 | 长春新碱(Vincristine, Oncovin,VCR)是夹竹桃科植物长春花中提取出的生物碱,因抗肿瘤作用良好,目前其制剂作为临床抗肿瘤药物。存在于夹竹桃科植物长春花中。甲醇中重结晶时为针状结晶。熔点211~216℃,比旋光度+42°(氯仿)。 长春碱、长春新碱是长春花中具有抗肿瘤活性的二聚吲哚类生物碱,在抗击癌症方面有显著疗效。 |
发现历史 | 加拿大医生罗伯特(Robert Noble)就是一位研究糖尿病的医学家。他哥哥Clark Noble(对发现胰岛素做出了巨大贡献)听说“牙买加人把长春花当茶喝来治疗糖尿病”,便把这个消息告诉了罗伯特,还给他寄了些样品。和大多数药物学家一样,罗伯特也是从民间医学那里获取消息,然后通过科学方法去证实,然后分离出来有效的化合物,开发新药。 通过给小白鼠和兔子血液中注射长春花提取液,他们发现长春花其实并不能降低血糖浓度。换言之,长春花根本对糖尿病没有治疗效果。然而神奇的事发生了。细心的实验师发现,注射灭菌的长春花提取液会导致小白鼠肝脏和肾脏脓肿。既然没有细菌感染,那么小白鼠怎么会脓肿呢?进一步的研究发现,原来长春花提取液破坏了小白鼠的免疫系统,进一步的研究发现,长春花提取液直接破坏了脊髓造血细胞,所以导致血液中负责免疫的能力降低了。 “长春花中的成分能够杀死白细胞”。敏锐的罗伯特很快意识到了这个重要的发现。长春花提取液虽然不能治疗糖尿病,但很可能对白血病有治疗效果。现在我们知道,白血病就是由于特殊的原因癌变,骨髓异常,造成不正常的白血球大量繁殖。 敏锐的罗伯特认识到长春花对白血病具有潜在的疗效之后,邀请了另外一位化学家Charles Beer加入了进来,着手将长春花中的特殊成分分离出来。1958年他们最终得到了一个有活性的生物碱,将其命名为Vinblastine(长春花碱)。与Robert和Beer同时在研究长春花的还有美国著名的医药公司Eli Lilly,后来两个团队合作研发,成功推出了我们现在熟知的抗癌神药——长春新碱(Vincristine)。长春新碱抗癌效果比长春花碱更好,现在是治疗白血病的首选化疗药物,特别对急性淋巴性白血病、霍奇金氏淋巴瘤等癌症有很好的效果。 |
药理作用 | 长春新碱能抗癌,疗效比长春碱约高10倍,可用于治疗急性淋巴细胞性白血病,疗效较好,对其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤和乳腺癌也有疗效。与长春花碱(vinblastine)、泛洛洛新及泛洛洗汀等一起含在蔓长春花(Vincamajor)中的生物碱。具有使细胞分裂(有丝分裂)在中期停止的作用,这与秋水仙素相似,但其作用比秋水仙素更强。与秋水仙素一样可以与微管蛋白结合而抑制其生物活性,但结合部位不同。另外它与秋水仙素不同的是对微管蛋白以外的蛋白质如肌动蛋白及10纳米细丝蛋白等也起作用。在临床医学上作为抗癌剂之一而被应用,特别是对造血器官的肿瘤比较有效。长春碱硫酸盐可用于治疗何杰金氏病和绒毛膜上皮癌,疗效较好;对淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、急性白血病(VP,VDLP方案中的"V"为长春新碱,D为柔红霉素,"L"为门冬酰胺酶,"P"为泼尼松)、乳腺癌、肾母细胞瘤、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤和恶性黑色素瘤等也有一定疗效。 |
药物代谢 | 静注长春新碱后迅速分布于各组织,神经细胞内浓度较高,很少透过血脑屏障,脑脊液浓度是血浆浓度的1/30~1/20。蛋白结合率75%。在成人,T1/2小于5分钟,T1/2为50~155分钟,末梢消除相T1/2长达85小时。在肝内代谢,在胆汁中浓度最高,主要随胆汁排出,粪便排泄70%,尿中排泄5%~16%。长春新碱能选择性地集中在癌组织,可使增殖细胞同步化,进而使抗肿瘤药物增效。( 思思编辑) |
适应症 | ① 急性白血病,尤其是儿童急性白血病,对急性淋巴细胞白血病疗效显著。 ② 恶性淋巴瘤。 ③ 生殖细胞肿瘤。 ④ 小细胞肺癌,尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。 ⑤ 乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。 |
典型不良反应 | 骨髓功能抑制、消化道反应、神经系统毒性、血栓性静脉炎、脱发。神经系统毒性的主要表现是四肢麻木、腱反射迟钝或消失、外周神经炎、便秘、麻痹性肠梗阻、运动神经和感受神经及脑神经症状。静脉反复注药可致血栓性静脉炎,注射时漏至血管外可造成局部坏死,应立即停止注射,以氯化钠注射液稀释局部;或以1%普鲁卡因注射液局部封闭,温湿敷或冷敷。 |
化学性质 | 白色结晶体,可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂,来源于长春花。 |
用途 | 天然植物抗肿瘤药,用于治疗急性白血病和恶性淋巴瘤,小细胞肺癌及乳腺癌 |
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