千金藤素

更新时间: 2024-04-29 23:55:05 责编：JLMTV7 浏览

千金藤素

千金藤素用途与合成方法

概述	千金藤素 CAS:481-49-2,Cepharanthine,,是从防己科植物头花千金藤、地不容中分离提取的双节基异哇琳生物碱。具有抗肿瘤、抗疟疾、抑菌、调节免疫功能等作用。现代研究提示它还具有刺激网状内皮系统、活化造血组织、促进骨髓组织增生的功能,在临床上用于防治肿瘤患者因放、化疗及其它原因所致的白细胞减少症, 已收到一定的效果,因此,千金藤素被认为是一种低毒有效的升白细胞药物。千金藤素可部分逆转白血病细胞多药耐药性,效果明显优于经典的逆转药维拉帕米且逆转剂量时,细胞毒作用远小于维拉帕米。国外研究也表明,千金藤素对多种耐药细胞均有较好的逆转作用。千金藤素在体内对细胞,巨噬细胞的免疫功能活性都有增强作用。在日本,临床上千金藤素用作升白细胞药物己有余年的历史,无明显的毒副作用。在国内临床用于尘肺实验性治疗已多年。以上研究结果提示千金藤素的临床使用价值很大。图：千金藤
抗肿瘤作用	金藤素具有潜在的抗肿瘤作用。单独应用千金藤素可以通过抑制肿瘤细胞增殖以及增强机体的免疫力来发挥抗肿瘤的作用。而更加具有前景的是千金藤素联合化疗药物通过减少细胞的抗药性，从而提高化疗疗效，其主要机制可能是千金藤素通过干扰质膜的功能以增加抗癌药物在细胞内的积聚。另外，千金藤素还有提高肿瘤细胞对放疗敏感性的作用。千金藤素的直接抗肿瘤作用：千金藤素能通过增强机体的免疫反应增强机体抗肿瘤的能力。巨噬细胞能特异性地识别和杀伤肿瘤细胞，在抗肿瘤免疫中具有至关重要的作用，然而在肿瘤发生的个体，巨噬细胞往往受到抑制。金藤素能激活巨噬细胞，这可能与其治疗肿瘤的作用有关。另外，千藤素通过 T 细胞或者是直接作用于巨噬细胞使之被激活是抑制肿瘤的一个重要机制。千金藤素通过作用于巨噬细胞、T 细胞、NK 细胞等增强机体抗肿瘤免疫发挥抗肿瘤作用。千金藤素可能是一个多靶点、多效应的药物，其抗肿瘤药理作用是复杂的，其分子机制还有待进一步探讨。综合在多种肿瘤细胞中的实验结果，千金藤素的抗肿瘤效果是肯定的。千金藤素增加肿瘤细胞对化疗的敏感性：肿瘤细胞对各种化疗药物的抗药性是各种癌症化疗中的一大障碍。这种肿瘤细胞对多种结构不同、性质不同的细胞毒性药物具有抗药性的现象称为多重抗药性。千金藤素具有消除 MDR 的作用。千金藤素增加化疗药物在肿瘤细胞中的积累的可能机制是，与 P-gp 直接相互作用或者结合到质膜的磷脂酰丝氨酸上而消除 MDR。通过干扰质膜的功能，促进抗癌药物在 MDR 细胞内的积累，从而提高抗癌药物的疗效。千金藤素可以抑制 P-gp转运功能，所以对众多高表达 P-gp 的 MDR 细胞的抗药性起到抑制作用，同时，还能通过抑制P-gp 的表达，增加 18F-脱氧葡萄糖、紫杉醇等药物在细胞内的积聚和逆转 MRP7介导的MDR。
参考文献	【1】谌錾, 丁一, 朱丽红. 千金藤素的抗肿瘤作用研究进展[J]. 癌症进展, 2012, 10(1):31-34. 【2】徐伟娟. 千金藤素吸收机理研究[D]. 四川大学, 2007.
化学性质	来源于防己科植物千金藤Stephania japonica （Thunb.） Miers的根。
用途	用作镇痛药
用途	可做促进白细胞增生药。
生产方法	1.取地不容根粉1kg，用0.6L 5% Na2CO3溶液润湿后放置2h，晾干，使植物组织充分吸收碱液。然后用苯1.5L浸泡3天后过滤，残渣用苯再泡2天，过滤后再用同量的苯浸泡一次，收集合并3次苯液，用10%盐酸萃取，在酸萃取过程中有大量白色粥样物析出，极易乳化。苯液用酸萃取至不含生物碱为止，萃取的酸液用饱和Na2CO3液碱化，碱化液再用氯仿萃取4次，合并氯仿萃取液，用无水硫酸钠干燥。蒸馏回收氯仿，得淡黄色泡沫状总生物碱，重17.5g左右。再将总碱溶于35ml丙酮中，放置2h，可析出白色针状结晶，过滤，用少量丙酮洗1次，干燥后得轮环藤碱1.8g。取上述丙酮母液加苯2.5ml，放置过夜，析出柱状结晶，过滤，再用丙酮洗一次，干燥后得千金藤素苯加成物6.8g。再将其溶于氯仿，通过氧化铝层析柱(1g生物碱用3g氧化铝)，浓缩，所得沉淀过滤和干燥后得淡黄色泡沫状无定形粉末，即为千金藤素。
类别	有毒物质
毒性分级	中毒
急性毒性	口服-大鼠 LD50: 2000 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 1900 毫克/公斤
可燃性危险特性	热分解排出有毒氮氧化物烟雾
储运特性	库房低温通风干燥
灭火剂	水,二氧化碳, 泡沫, 干粉