| 灵芝提取物 用途与合成方法 |
| 来源植物 | 灵芝又称为瑞草、木芝、菌芝等，日本人称其为万年茸，为多孔菌科植物紫芝或赤芝的全株。灵芝作为药物首载于汉代的《神农本草经》，古代医学家均认为灵芝能治疗多种疾病，是滋补强壮、扶正固本的珍贵药物。灵芝性味甘，平, 入心、肺、肝、肾经。功效益精保神，坚筋好色，补肾充耳，祛风除痹。主治虚劳、乏力、纳少、咳嗽、气喘、失眠等病症。 灵芝提取物(Reishi Mushrooms Extract)是以灵芝Ganoderma lucidum K.等的菌丝体为原料提制而成的产品，含麦角甾醇、真菌溶菌酶、海藻糖、香豆精甙等化学成分。商品提取物通常对灵芝酸或灵芝多糖进行标化。  图1为灵芝图片。 |
| 产地 | 原产于中国，分布于全国各地，现有许多栽培品种。我国每年人工栽培生产出的灵芝子实体在300吨以上，另有大量的野生灵芝可供采收和利用。日本、韩国均有灵芝(赤芝)栽培。 野生灵芝分布于湖南、湖北、北京、河北、山西、山东、吉林、黑龙江、江苏、安徽、浙江、江西、福建、河南、广东、广西、陕西、四川、云南、西藏、台湾等省区；紫芝主要分布于湖南、浙江、福建广东、广西、江西等地；薄盖灵芝分布于广东、云南等地。 |
| 主要成分 | 灵芝所含化学成分很复杂，包括如下几类： 1.多糖类：灵芝多糖及其单糖组成已被测定的有60多种。 2.氨基酸类：赤芝和薄盖灵芝中的氨基酸种类相似，只是各自含量不同，所含氨基酸有天门冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、缬氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、羟脯氨酸、组氨酸、蛋氨酸等，并发现赤芝孢子粉中有含硫氨基酸。 3.微量元素类：有机锗为主要的活性成分。有机锗的含量为人参的4～6倍，为强力免疫增强剂。 4.生物碱类：灵芝中的生物碱含量较低，我们从赤芝孢子粉及薄盖灵芝中分到的生物碱有胆碱(choline)，甜菜碱(betaine)，及其盐酸盐，灵芝碱甲(ganoine)，灵芝碱乙(ganodine)和菸酸。 5.三萜类：三萜类化合物是灵芝的主要成分之一，其中很多有生理活性。据报道灵芝酸A，B，C，D能抑制小鼠肌肉细胞组胺的释放。灵芝酸F有很强的抑制血管紧张素酶的活性。赤芝孢子酸A对CCl4和半乳糖胺及丙酸杆菌造成的小鼠转氨酶升高均有降低作用。 6.腺苷类：灵芝腺苷为核苷和嘌呤为基本构造的物质。为灵芝的主要成分之一。有灵芝嘌呤、腺嘌呤、腺嘌呤核苷、尿嘧啶、尿嘧啶核苷等。腺苷类具有抗凝解聚作用。 7.油脂类：有硬脂酸、花生酸、二十二烷酸等。 8.甾醇类：灵芝中甾醇含量较高，仅麦角甾醇含量就达千分之三左右。已知从灵芝中分到的甾醇有近20种，其骨架分为麦角甾醇类和胆甾醇两种类型。甾醇类化合物的提取分离多以乙醇提取原料，然后用乙醚提取，再用NaHCO3水溶液萃取乙醚溶液，除去酸性部分，然后用硅胶柱层析分离甾醇类化合物，甾醇类化合物的生理活性报道很少。 目前已知的活性成分主要为灵芝三萜类化合物和多糖。 本条信息由张洁。 |
| 提取方法 | 灵芝提取的方法很多，我们用乙醇提取，乙醚—水分配，再用乙酸乙酯—水分配。得到乙醚部分，乙酸乙酯部分和水部分。乙醚部分经酸碱处理分别得到中性脂溶部分和酸性脂溶部分。从中性脂溶部分分离得到脂肪酸类和甾醇类化合物；从酸性脂溶部分得到三萜类化合物；从乙酸乙酯部分得到生物碱和呋喃衍生物类成分；从水溶部分得到核苷类和氨基酸类成分。 灵芝中的脂溶部分分离大多是经过反复硅胶柱色谱，较纯的部分经制备薄层，低压柱色谱，高效液相色谱(正反相)制备等方法进行分离纯化。水溶性成分的分离用离子树脂和大孔树脂法进行分离和纯化。硅胶色谱常用的溶剂系统为氯仿——甲醇，石油醚——乙酸乙酯，乙酸乙酯——丙酮等。 |
| 薄层鉴别方法 | 灵芝提取物用乙醇溶解，过732[H+]型树脂柱，用水及氢氧化铵洗，洗脱液减压浓缩，用石油醚提取后，再用氯仿提取。回收氯仿后的提取物用甲醇溶出，甲醇提取物经硅钨酸沉淀，沉淀物溶于50%丙酮，经732树脂处理，再以乙醇沉淀2次，通过活性炭柱，收集水洗部分，浓缩后进行纸层析，用乙醇-氨水(28%)(4：1)展开后碘化铋钾显色。γ-三甲胺基丁酸的Rf≈0.69。 |
| 免疫增强作用 | 灵芝对正常小鼠的免疫功能有明显的增强作用。对由于衰老、免疫抑制药、抗癌药所致的免疫功能低下的小鼠有显著的免疫增强作用。 (1) 提高非特异性免疫功能 灵芝多糖能提高机体的免疫功能，能增强巨噬细胞的吞噬作用；并能提高粒细胞的功能。显著地促进淋巴细胞增殖。 (2) 增强NK的活性 能消除化学药物，如环磷酰胺对淋巴细胞的抑制作用；显著提高自然杀伤细胞(NK)的活性，降低化学药物对NK细胞的抑制作用。 (3) 促进产生白介素 灵芝多糖能提高激活状态下的巨噬细胞产生白细胞介素-1(IL-1)的能力；并能促进脾细胞产生白细胞介素-2(IL-2)。 (4) 促进产生肿瘤坏死因子(TNF) 灵芝多糖能促进巨噬细胞产生肿瘤坏死因子，使肿瘤出血、坏死，直接杀伤肿瘤细胞。 灵芝提取物可诱导机体免疫向Th1 型转化，提高荷瘤体的基础免疫功能，与CpG-ODN 或HSP70-PCs 等免疫治疗剂联合运用可增强免疫治疗的效果。 (5) 增强免疫细胞DNA多聚酶α活性 灵芝多糖能促进脾细胞DNA多聚酶α的活性，增强免疫细胞DNA合成和细胞增殖，加速免疫应答反应。 (6) 拮抗化疗药的免疫抑制作用 灵芝多糖能完全拮抗环孢霉素A、丝裂霉素C、阿糖胞苷、氟脲嘧啶以及氢化可的松对小鼠的免疫抑制，并具有显著的恢复作用。 (7) 调节体液免疫 灵芝对体液免疫的作用是双相性的。它既有提高体液免疫的一面，又有抑制体液免疫和抗过敏反应的一面。这可能与灵芝所含复杂的成分有关。 灵芝多糖能提高体液免疫，提高迟发性超敏反应，提高IgG含量。 灵芝又有抑制体液免疫的作用，对淋巴细胞DNA合成和刀豆素A(ConA)所致T细胞和B细胞转化有明显的抑制作用，对小鼠脾淋巴细胞增殖有明显的抑制作用，在体内能抑制小鼠脾抗体分泌细胞。 |
| 抗肿瘤作用 | 灵芝能防止肿瘤发生和抑制肿瘤生长。据报道灵芝能抑制癌细胞DNA的合成，对癌细胞的生长具有直接的抑制作用。灵芝还能促进血液纤维蛋白对肿瘤的包围，阻断了对肿瘤细胞血液和营养的供给，从而抑制了癌细胞的增长。 从研究中还发现灵芝对免疫和抗癌的作用还与用量、浓度有关。灵芝在一定浓度时能提高巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子(TNF)，当浓度进一步提高时，TNF的分泌量反而下降。 |
| 改善睡眠作用 | 灵芝具有改善睡眠的作用可能通过灵芝多糖调节神经系统, 近而影响松果体对褪黑素的分泌;灵芝多糖还具有显著的拟SOD活性, 促进H2O2的清除, 对•OH-有清除作用，可显著清除机体产生的自由基，阻止自由基对机体的损伤，减少机体的疲劳，因此，抗氧化作用也有可能是灵芝改善睡眠的作用机制之一；此外，灵芝对中枢神经系统有明显的镇静作用，能使动物的自发性活动减少，肌肉轻度松弛，并能增强巴比妥类药物的中枢抑制作用，但本身并无催眠或麻醉作用，这也可能是灵芝能改善睡眠原因的一方面。 |
| 临床应用 | (1) 身体虚弱，不论阴虚、阳虚、气虚、血虚都能使用。 (2) 肿瘤手术后，化疗后、放疗后，继续治疗。 (3) 慢性支气管炎、冠心病等心肺功能减退，咳嗽、气急、胸闷、心慌等有症状无症状都可服用。 (4) 失眠、早醒、多梦。 |
| 不良反应 | 1. 传统文献 《本草纲目》：“无毒。” 2. 毒理试验 (1) LD50 赤芝小鼠腹腔注射LD50为6.73g/kg。 (2) 毒性反应 亚急性毒性试验，兔和犬连续给药十天，总量达150ml/kg，均较安静。灵芝在大剂量的毒性试验中表明毒性极低。 (3) 病理检查 病理检查未见异常。 3. 临床观察 灵芝无毒。在常规剂量内水煎服没有不适反应，长期服用或大剂量服用也没有明显不良反应。 |
| 市场情况 | 灵芝子实体、菌丝体、孢子粉或灵芝提取物的应用非常广泛，其应用剂型有袋泡茶、胶囊、口服液、浓缩液体、片剂、丸剂、酒剂。灵芝或其提取物用于药物制剂有：灵芝胶囊、灵芝降糖胶囊、中华灵芝宝、康复宝、灵芝扶正胶囊、日本Meiji Milk公司生产的灵芝-8免疫抑制剂；用灵芝或其提取物为原料，添加到各种食品、饮料(含酒精与不含酒精的两类制品)中，配制成具有保健作用的功能性食品，如灵芝精片、灵芝乌鸡精、灵芝益寿胶囊、灵芝降脂减肥茶、灵芝养生丸、灵芝口服液、灵芝孢子精粉等。 |
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