医学重组水蛭素 98% CAS#8001-27-2

一，水蛭素用途与合成方法

水蛭素是水蛭及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显着并且研究得最多的一种成分，它是由65—66个氨基酸组成的小分子蛋白质（多肽）。水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。




抗凝血的作用水蛭素对凝血酶的抑制作用有着高度特异与高效性，可直接抑制凝血酶，阻碍凝血酶的蛋白水解功能，故有抗凝血作用。与肝素相比，水蛭素用量少，不会引起出血，不依赖于内源性辅助因子。抗血栓的作用改善微循环、促进新陈代谢的作用急性脑出血的血肿吸收，减轻脑组织周围炎症反应及水肿，缓解颅内压升高，改善局部循环，有利于神经功能的恢复;对耳局部的实验性血肿也有促进吸收作用。

改善胆固醇和甘油三酯的作用 水蛭对实验性高脂血症的胆固醇和甘油三酯有明显降低作用。

水蛭素对肿瘤细胞有抑制作用，对肝癌生长有一定的抑制作用。由于水蛭有高抗凝作用，因而有利于抗癌药及免疫活性细胞浸入癌组织杀伤癌细胞。

对抗心肌缺血、心率失常的作用 其水提液对急性心肌缺血和心律不齐有明显的对抗作用;水蛭素腹腔注射可增加营养性血流量。

水蛭液静注可促进、减少房颤及周围炎症反应，对皮下血肿的实验也有相似的结果。

对糖尿病及其并发症的作用

胰岛素抵抗普遍存在于Il型糖尿病患者中，几乎占90%以上。水蛭素可作为胰岛素增敏剂，能增强机体对自身胰岛素的敏感性，是自身的胰岛素得以复活而充分发挥作用，使血糖下降；糖尿病会破坏所有血管壁，产生炎性反应，形成血栓，导致眼睛、肾、下肢坏死等。水蛭素可以减少血管壁炎性反应，防止血栓形成


将水蛭素0.1mL(10单位)注入兔玻璃体腔内，对照组注入0.1mL生理盐水，用放射免疫法测定玻璃体腔内层粘连蛋白和IV型胶原的含量，结果表明外伤后一周水蛭素组比对照组含量明显下降，水蛭素对外伤性增生性玻璃体视网膜病变有一定的抑制作用。

天然水蛭素是一条含65或66个氨基酸残基组成的单链多肽，分子质量为7kD，其N末端有3对二硫键(Cys6-Cysl4，Cys16-Cys28，Cys32-Cys39)，使肽链绕叠成密集形核心环肽结构，对蛋白结构起稳定作用。其N末端含活性中心，能识别底物—凝血酶碱性氨基酸富集位点，并与之结合。C末端富含酸性氨基酸残基，最后9个氨基酸中有6个为酸性氨基酸。天然水蛭素第63位的酪氨酸残基被硫酸化，而重组水蛭素没有这个特殊的结构，因此后者抗凝比活性有所下降。水蛭素肽链中部有一个由Pro-Lys-Pro组成的特殊序列，不被一般蛋白酶降解，这有助于维持水蛭素分子的稳定性并引导水蛭素分子以正确的方向与凝血酶分子结合。


动物研究表明，大鼠口服荧光标记水蛭素(FITC-rHV2)1h后血浓度达峰值，2～3h逐渐降低,尿浓度大于血浓度。水蛭素口服吸收效果不佳，生物利用度低，气管内灌注仅少许吸收，但皮下注射吸收良好。主要经肾排泄。静脉注射分布半衰期为15～20min，清除半衰期约为1～2h。分别皮下注射重组水蛭素CGP393930.1、0.2、0.3和0.4mg/kg，0.5h后部分凝血酶原活化时间(APTT)延长值达高峰，24h后基本恢复。