石杉碱甲(Huperzine-A)提取物

石杉碱甲（Huperzine-A）是一种有助改善记忆力和治疗老年痴呆的化学物质，一种天然植物碱；石杉碱甲这种物质取自常见于亚洲低洼地区的苔藓植物蛇足石杉；蛇足石杉(Huperzia serrata(Tnunb)Trey.)又名千层塔,常用来治疗重症肌无力 、跌打损伤等症。上个世纪八十年代初，中国医药研究人员从其中分离出具有强生物活性的石杉碱甲，是一种天然的、高效的、可逆的第二代乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，对早老年性痴呆症有显著疗效。石杉碱甲治疗指数高，作用时间长 ，无毒副作用，但在天然全草中含量很低。国内很多人应用高效液相色谱、硅胶柱层析等分离方法，虽然得率较高，但生产率很低，且生产成本很高。因此石杉碱甲也被称之为“植物中的黄金”。

石杉碱甲基本信息

石杉碱甲粉末

产品名称：石杉碱甲 英文名称：Huperzine-A 石杉碱甲的化学名：(5R，9R，llE)5-氨基-l1-乙叉基-5，6，9，10-四氢-7-甲基-5，9-甲撑环辛并 (6)吡啶-2(1H)酮 英文别名:(+-)-huperzine A; HUPERAZINE A(SH); (-) Huperzine A; (5S,9S,11E)-5-amino-11-ethylidene-7-methyl-5,6,9,10-tetrahydro-5,9-methanocycloocta[b]pyridin-2(1H)-one; (11E)-5-amino-11-ethylidene-7-methyl-5,6,9,10-tetrahydro-5,9-methanocycloocta[b]pyridin-2(1H)-one CAS:102518-79-6 CAS#：102518796 提取物来源：石杉科植物千层塔Huperzia serrata(Thunb. ex Murray) Trev.的干燥全草。 性状：白色或类白色的结晶性粉末，味苦，具引湿性 熔点：214~215℃ 溶解性：易溶于氯仿,溶于甲醇、乙醇，微溶于水 鉴定方式：UV、HPLC 提取物的工艺流程：千层塔干粗粉→酸解→调节pH→氯仿抽提→浓缩→纯化→重结晶→成品 分子式： C15H18N2O 分子量： 242.3 禁忌：癫痫、肾功能不全、机械性肠梗阻、尿路梗阻、心绞痛、心动过缓及支气管哮喘等患者禁用。 药理毒理：本品为胆碱酯酶抑制剂，对真性ChE具有选择性抑制作用，易通过血脑屏障。具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用。 保存方法：低温保存（不超过20℃） 包装：内用双层塑料袋，外用铝箔袋或纸板桶(25公斤/桶) 有效期：两年

石杉碱甲的研究简史

─ 摘自《从蛇足石杉中分离纯化石杉碱甲的工艺研究》许慧，2007年5月

石杉碱甲的提取来源

天然”石杉碱甲“（Huperzine A，Hup A）是来源于蕨类植物蛇足石杉的一种半萜生物碱，为高效、高选择性、可逆性的乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂，是治疗“老年痴呆症”（Alzheimer’s disease，AD）的一个有前景的药物。蛇足石杉茎和叶中的Hup A较高，根中较低。蛇足石杉广泛分布于世界各地，共有400个不同种属。其中，在澳大利亚、美国夏威夷、中国大陆等生长的蛇足石杉较为被广泛利用。研究发现，不同季节Hup A质量分数变化不大。 研究还证明，Huperzine A具有神经保护和预防化学武器的潜力，引起世界各国要学者广泛关注和研究。

石杉碱甲的价格

从植物中提取的一些产物，大多数具有针对性强，毒副作用小等特点，是医药工业中新药研究的主要源泉之一。但由于这些物质的结构相对较复杂，通常要经过提取、分离、纯化等关键生产技术过程，从而导致合成步骤繁琐，加之植物本身的供应成本较高，因而制造成本昂贵。石杉碱甲（Huperzine A，Hup A）在植物中的含量在0.006%~0.120%闲不等，但以蛇足石杉中的含量相对较多。尽管如此，要想提取1公斤的“石杉碱甲”，就要消耗掉将近1,000公斤的蛇足石杉的茎和叶。加上蕨类植物生长缓慢，繁殖困难，造成了“石杉碱甲”的原料药价昂贵。目前，纯天然“石杉碱甲”提取物在世界市场上的交易价格为$500,000.00/Kg（每公斤五十万美元）。从一种复杂混合物的粗品开始，除去其中不需要的一半以上的杂质通常相对来说比较容易，但要除去其中极少量的杂质是非常艰辛和繁琐的。

石杉碱甲（Huperzine A，Hup A）在植物中的提纯浓度目前主要有3大类：即99%石杉碱甲、5%石杉碱甲、1%石杉碱甲。因提纯工艺以及繁琐程度的不同，其在市场上的价格相差甚大，详见下面图示：

─ 此表摘自《从蛇足石杉中分离纯化石杉碱甲的工艺研究》许慧，2007年5月

从上表中可以看出，每公斤高纯99%石杉碱甲提取物的价格在55万美元左右，是黄金价格的数倍，这也就是Dr.Brain 名字“千金脑”的来源。

石杉碱甲的药用功效以及作用机理

石杉碱甲适用于良性记忆障碍显著改善AD患者认知功能行为和心境障碍。石杉碱甲对痴呆患者和脑器质性病引起的记忆障碍亦有改善作用。石杉科的华南马尾杉水煎剂对小鼠有较好的抗胆碱脂酶作用。

药理实验表明：

石杉碱甲的其中一个主要化学功能是作为乙酰胆碱酯酶抑制剂使用。乙酰胆碱酯酶是一种大脑里分解神经递质乙酰胆碱的酶，负责大量神经元突触功能和中枢神经系统的神经兴奋。一个乙酰胆碱酯酶分子就可以降低大约2万5千个乙酰胆碱分子的功能。这种酶的抑制剂经常用于制作神经毒气制剂，因为体内乙酰胆碱过多会导致肌肉麻痹和窒息死亡。

老年痴呆症病人通常都缺乏乙酰胆碱和抑郁认知功，这是因为乙酰胆碱在神经刺激，记忆和学习，以及兴奋方面扮演着重要角色。降低乙酰胆碱酯酶水平可以释放乙酰胆碱，让更多神经元活动起来。

石杉碱甲除了用于治疗老年痴呆症，它也可用于治疗重症肌无力，并具有镇痛、提高学习记忆功能等效果。具体效果包括：

1．石杉碱甲对乙酰胆酯酶具有最大选择性抑制作用。

2．石杉碱甲对大脑皮层、海马、中隔、延髓、小脑和下丘脑的乙酰胆碱酯酶活力有明显抑制作用，这种抑制作用呈明显的剂量依赖关系，具有很好的口服生物利用度，且易透过血脑屏障。

3．石杉碱甲有助于修复短期的记忆损伤以及长期增强脑力，降低恼老化程度。

4．石杉碱甲是是一种可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。

石杉碱甲的副作用

石杉碱甲的副作用很少有相关的报道，但是植提网为大家搜集了一些有关石杉碱甲副作用的相关信息，包括皮肤荨麻疹，腹泻和失眠，但不常见。注意事项：在生产过程中提取人员应该注意避免鼻子、嘴巴接触到石杉碱甲粉，高纯度的石杉碱甲粉能导致鼻子、舌头肿胀，严重者会导致昏阙。

石杉碱甲的适用人群

1. 良性记忆障碍的人群；
2. 器质性精神障碍人群；
3. 因脑血管疾病引起的记忆力障碍人群；
4. 欲提高记忆力以及学习成绩的人群；
5. 因脑创伤引起的记忆障碍人群；

 石杉碱甲研究进展

“石杉碱甲”的临床研究目前在德国、美国等西方先进国家以及中国大陆开展，并有大量文献报道（表1），目前已经进入4期临床试验。

表1 石杉碱甲临床研究Table 1 Clinical study on huperzine A

─ 摘自《石杉碱甲的研究进展》张磊，万谦宏，高文远（天津大学药物科学与技术学院，天津，300072）