石杉碱甲提取物

石杉碱甲（Huperzine-A）是一种有助改善记忆力和治疗老年痴呆的化学物质，一种天然植物碱；石杉碱甲这种物质取自常见于亚洲低洼地区的苔藓植物蛇足石杉；蛇足石杉(Huperzia serrata(Tnunb)Trey.)又名千层塔,常用来治疗重症肌无力 、跌打损伤等症。上个世纪八十年代初，中国医药研究人员从其中分离出具有强生物活性的石杉碱甲，是一种天然的、高效的、可逆的第二代乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，对早老年性痴呆症有显著疗效。石杉碱甲治疗指数高，作用时间长 ，无毒副作用，但在天然全草中含量很低。国内很多人应用高效液相色谱、硅胶柱层析等分离方法，虽然得率较高，但生产率很低，且生产成本很高。因此石杉碱甲也被称之为“植物中的黄金”。

石杉碱甲基本信息

产品名称：石杉碱甲
英文名称：Huperzine-A
石杉碱甲的化学名：(5R，9R，llE)5-氨基-l1-乙叉基-5，6，9，10-四氢-7-甲基-5，9-甲撑环辛并 (6)吡啶-2(1H)酮
英文别名:(+-)-huperzine A; HUPERAZINE A(SH); (-) Huperzine A; (5S,9S,11E)-5-amino-11-ethylidene-7-methyl-5,6,9,10-tetrahydro-5,9-methanocycloocta[b]pyridin-2(1H)-one; (11E)-5-amino-11-ethylidene-7-methyl-5,6,9,10-tetrahydro-5,9-methanocycloocta[b]pyridin-2(1H)-one
CAS:102518-79-6
CAS#：102518796
提取物来源：石杉科植物千层塔Huperzia serrata(Thunb. ex Murray) Trev.的干燥全草。
性状：白色或类白色的结晶性粉末，味苦，具引湿性
熔点：214~215℃
溶解性：易溶于氯仿,溶于甲醇、乙醇，微溶于水
鉴定方式：UV、HPLC
提取物的工艺流程：千层塔干粗粉→酸解→调节pH→氯仿抽提→浓缩→纯化→重结晶→成品
分子式： C15H18N2O
分子量： 242.3
禁忌：癫痫、肾功能不全、机械性肠梗阻、尿路梗阻、心绞痛、心动过缓及支气管哮喘等患者禁用。
药理毒理：本品为胆碱酯酶抑制剂，对真性ChE具有选择性抑制作用，易通过血脑屏障。具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用。
保存方法：低温保存（不超过20℃）
包装：内用双层塑料袋，外用铝箔袋或纸板桶(25公斤/桶)
有效期：两年

石杉碱甲的研究简史

年代	石杉碱甲的研究进展
1881	分离到第一个石松生物碱
1860	从Lycopodium Selago中分离得Selagine，后证明其与石杉碱甲为同一类生物碱
1985	从华南马尾杉中发现福定碱，后证明其与石杉碱甲为同一类生物碱
	在IUPAC会议上报告了石杉碱甲和石杉碱乙的发现
1986	阐明了石杉碱甲和石杉碱乙的结构，报告了它们对AchE的高效低毒可逆抑制作用
	在志愿者中进行了治疗AD的研究
1989	开展了石杉碱甲结构改造的研究
1991	用X射线衍射阐明了石杉碱甲的空间结构和晶体结构
	首次全合成了（-）石杉碱甲
1993	为石杉碱甲、石杉碱乙以及相关化学物申请专利
1995	石杉碱甲在中国国内上市应用于治疗AD（商品名：哈伯因）
	中国卫生部颁布了石杉碱甲片剂的新药标准
1997	阐明了石杉碱甲与AchE结合的晶体结构
	FDA批准了石杉碱甲作为食品添加剂或营养保健品
1999	通过结构改造以石杉碱甲为前体合成了选择性更好、治疗指数更高的衍生物ZT-1（希普林），并申请了专利
2002	ZT-1在欧洲及中国进入Ⅰ期临床
2004	ZT-1的Ⅰ期临床在欧洲完成并通过FDA预审，同年开展Ⅱ期临床研究
2005	对石杉碱甲的天然植物来源做了时间和空间上的调查
	发表了第一篇体外培养Huperzia selago作为石杉碱甲来源的文章

石杉碱甲的提取来源

天然”石杉碱甲“（Huperzine A，Hup A）是来源于蕨类植物蛇足石杉的一种半萜生物碱，为高效、高选择性、可逆性的乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂，是治疗“老年痴呆症”（Alzheimer’s disease，AD）的一个有前景的药物。蛇足石杉茎和叶中的Hup A较高，根中较低。蛇足石杉广泛分布于世界各地，共有400个不同种属。其中，在澳大利亚、美国夏威夷、中国大陆等生长的蛇足石杉较为被广泛利用。研究发现，不同季节Hup A质量分数变化不大。 研究还证明，Huperzine A具有神经保护和预防化学武器的潜力，引起世界各国要学者广泛关注和研究。

石杉碱甲的价格

从植物中提取的一些产物，大多数具有针对性强，毒副作用小等特点，是医药工业中新药研究的主要源泉之一。但由于这些物质的结构相对较复杂，通常要经过提取、分离、纯化等关键生产技术过程，从而导致合成步骤繁琐，加之植物本身的供应成本较高，因而制造成本昂贵。石杉碱甲（Huperzine A，Hup A）在植物中的含量在0.006%~0.120%闲不等，但以蛇足石杉中的含量相对较多。尽管如此，要想提取1公斤的“石杉碱甲”，就要消耗掉将近1,000公斤的蛇足石杉的茎和叶。加上蕨类植物生长缓慢，繁殖困难，造成了“石杉碱甲”的原料药价昂贵。目前，纯天然“石杉碱甲”提取物在世界市场上的交易价格为$500,000.00/Kg（每公斤五十万美元）。从一种复杂混合物的粗品开始，除去其中不需要的一半以上的杂质通常相对来说比较容易，但要除去其中极少量的杂质是非常艰辛和繁琐的。

石杉碱甲（Huperzine A，Hup A）在植物中的提纯浓度目前主要有3大类：即99%石杉碱甲、5%石杉碱甲、1%石杉碱甲。因提纯工艺以及繁琐程度的不同，其在市场上的价格相差甚大，详见下面图示：

产品规格	最高价格（$/kg）	最低价格（$/kg）	平均价格（$/kg）
99%石杉碱甲	$555,555.55/kg	$428,571.43/kg	$476,190.48/kg
5%石杉碱甲	$4,761.90/kg	$2,777.78/kg	$3,968.15/kg
1%石杉碱甲	$1,269.84/kg	$761.90/kg	$992.06/kg

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