糖尿病“神药”—索马鲁肽
一、概述
索马鲁肽（Semaglutide，国内也译作索玛鲁肽、司美鲁肽）是由糖尿病巨头诺和诺德开发的第二代GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类似物，是继艾塞那肽、利拉鲁肽、阿比鲁肽、度拉糖肽、利司那肽、贝那鲁肽（中国批准）之后，全球第7个上市的GLP-1受体激动剂，也是全球第三款长效GLP-1周制剂。
二、临床试验结果
（一）索马鲁肽注射剂
1、降糖和减重效果明显优于安慰剂、西格列汀、甘精胰岛素U100或缓释艾塞那肽
根据2017年9月12日第53届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD2017）上公布的一项对SUSTAIN 1~5研究的事后分析结果，2型糖尿病患者接受每周1次索马鲁肽注射治疗后的降糖和减重效果明显优于安慰剂、西格列汀、甘精胰岛素U100或缓释艾塞那肽。
2、“头对头”PK优于度拉糖肽
在与目前风头最盛的长效GLP-1受体激动剂度拉糖肽的“头对头”PK中，索马鲁肽也在降糖和减重这两个指标上双双胜出。
3、在减肥方面优于同门药物利拉鲁肽。
利拉鲁肽在BMI≥30的患者中取得5%减重效果，索马鲁肽在II期研究中取得了15%以上的减重效果；诺和诺德公布的一项II期研究一线结果显示，每日1次皮下注射索马鲁肽0.05 ~0.4mg/d，治疗52周并随访7周后，可使基线平均体重为111kg的肥胖患者减重16.2%（17.8kg），而运动、饮食联合安慰剂组仅减重2.3%。
4、心血管获益
索马鲁肽是继恩格列净、利拉鲁肽之后，第3个显示具有心血管获益的降糖药。相比安慰剂，索马鲁肽可使主要复合终点（首次发生心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中）的风险降低26%。在治疗2年后，索马鲁肽可使非致命性卒中的风险显著降低39%，使非致命性心肌梗死的风险降低26%，使心血管死亡风险降低2%。
有关更详细的临床资料可参看：
（二）索马鲁肽口服剂
在降糖效果上击败恩格列净、西格列汀；与利拉鲁肽降糖效果相当，减重效果更好 。
三、上市进程
2017年12月，FDA批准索马鲁肽注射液上市（商品名：Ozempic）；
2019年9月， FDA 正式批准了口服索马鲁肽（商品名：Rybelsus）上市申请，用于饮食、运动结合用于改善 2 型糖尿病患者的血糖控制，也是首个口服GLP-1类似物；
2020年索马鲁肽口服剂获日本厚生劳动省（MHLW）批准上市；
2020年4月，索马鲁肽正式向CDE提交上市申请。
四、适应症大幅扩张
近几年来，索马鲁肽开展了一系列2 型糖尿病适应症以外的临床研究，不断扩张到减重、糖尿病合并慢性肾脏病、心血管病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、阿尔茨海默症等领域，并取得积极进展。
2020年11月诺和诺德宣布，FDA已经授予索马鲁肽突破性疗法认定，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
2020年12月5日，诺和诺德宣布使用优先审评券向FDA提交索马鲁肽新药申请，使用每周一次皮下注射的索马鲁肽（2.4 mg）进行慢性体重管理。
2020年12月16日，诺和诺德宣布将开展口服索马鲁肽治疗阿尔茨海默症的III期研究项目。
诺和诺德在研的索马鲁肽复方制剂项目有：
AM833 and semaglutide（AM833与索马鲁肽复方制剂）：一种全新的胰淀素类似物与GLP-1类似物索马鲁肽复方周剂，用于治疗肥胖症；
Sema combo（索马鲁肽组合剂）：一种由GLP-1类似物索马鲁肽、法尼醇受体（FXR）激动剂cilofexor、ACC抑制剂firsocosta的组合制剂，用于治疗NASH。
五、市场表现
据诺和诺德 2020 年中报披露，Ozempic ® （索马鲁肽注射剂）现已在全球 43 个国家上市，2020 上半年销售额增长 152%，达 95.91亿丹麦克朗（约 15 亿美元）；2019 年刚刚批准的 Rybelsus ® （索马鲁肽口服片剂）销售额达到 5.84 亿丹麦克朗（约 9200 万美元）。
正是因为在降糖、减重、安全性以及心血管获益方面的出色表现，索马鲁肽也被视为最好的降糖药，业内看好其接替利拉鲁肽在GLP-1市场上的霸主地位，并力压度拉糖肽。
据全球药物市场专业预测公司 Evaluate Pharma 的预测，2024 年，全球索马鲁肽注射剂销售额预计可以达到 52.8 亿美元，口服索马鲁肽预计可以达到 32.3 亿美元，注射剂和口服剂全球销售额预计 85 亿美元。
六、中国市场研发格局
诺和诺德原研索马鲁肽化合物专利（US 8,536,122），将于2026年3月20日到期；诺和诺德在中国申请的制剂专利《对于生产和用于注射装置中是最佳的含有丙二醇的肽制剂》（CN200480034152.8）目前处于实质审查状态。
未来本土糖尿病胰岛素厂商，得GLP-1者得天下，得索马者得天下！
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