糖尿病“神药”—索马鲁肽

糖尿病“神药”—索马鲁肽

来源:网友投稿 更新时间: 2023-05-24 阅读

糖尿病“神药”—索马鲁肽

一、概述

索马鲁肽(Semaglutide,国内也译作索玛鲁肽、司美鲁肽)是由糖尿病巨头诺和诺德开发的第二代GLP-1(胰高血糖素样肽-1)类似物,是继艾塞那肽、利拉鲁肽、阿比鲁肽、度拉糖肽、利司那肽、贝那鲁肽(中国批准)之后,全球第7个上市的GLP-1受体激动剂,也是全球第三款长效GLP-1周制剂。

二、临床试验结果

(一)索马鲁肽注射剂

1、降糖和减重效果明显优于安慰剂、西格列汀、甘精胰岛素U100或缓释艾塞那肽

根据2017年9月12日第53届欧洲糖尿病研究协会年会(EASD2017)上公布的一项对SUSTAIN 1~5研究的事后分析结果,2型糖尿病患者接受每周1次索马鲁肽注射治疗后的降糖和减重效果明显优于安慰剂、西格列汀、甘精胰岛素U100或缓释艾塞那肽。

2、“头对头”PK优于度拉糖肽

在与目前风头最盛的长效GLP-1受体激动剂度拉糖肽的“头对头”PK中,索马鲁肽也在降糖和减重这两个指标上双双胜出。

3、在减肥方面优于同门药物利拉鲁肽

利拉鲁肽在BMI≥30的患者中取得5%减重效果,索马鲁肽在II期研究中取得了15%以上的减重效果;诺和诺德公布的一项II期研究一线结果显示,每日1次皮下注射索马鲁肽0.05 ~0.4mg/d,治疗52周并随访7周后,可使基线平均体重为111kg的肥胖患者减重16.2%(17.8kg),而运动、饮食联合安慰剂组仅减重2.3%。

4、心血管获益

索马鲁肽是继恩格列净、利拉鲁肽之后,第3个显示具有心血管获益的降糖药。相比安慰剂,索马鲁肽可使主要复合终点(首次发生心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中)的风险降低26%。在治疗2年后,索马鲁肽可使非致命性卒中的风险显著降低39%,使非致命性心肌梗死的风险降低26%,使心血管死亡风险降低2%。

有关更详细的临床资料可参看:

(二)索马鲁肽口服剂

在降糖效果上击败恩格列净、西格列汀;与利拉鲁肽降糖效果相当,减重效果更好 。

三、上市进程

2017年12月,FDA批准索马鲁肽注射液上市(商品名:Ozempic);

2019年9月, FDA 正式批准了口服索马鲁肽(商品名:Rybelsus)上市申请,用于饮食、运动结合用于改善 2 型糖尿病患者的血糖控制,也是首个口服GLP-1类似物;

2020年索马鲁肽口服剂获日本厚生劳动省(MHLW)批准上市;

2020年4月,索马鲁肽正式向CDE提交上市申请。

四、适应症大幅扩张

近几年来,索马鲁肽开展了一系列2 型糖尿病适应症以外的临床研究,不断扩张到减重、糖尿病合并慢性肾脏病、心血管病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、阿尔茨海默症等领域,并取得积极进展。

2020年11月诺和诺德宣布,FDA已经授予索马鲁肽突破性疗法认定,用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

2020年12月5日,诺和诺德宣布使用优先审评券向FDA提交索马鲁肽新药申请,使用每周一次皮下注射的索马鲁肽(2.4 mg)进行慢性体重管理。

2020年12月16日,诺和诺德宣布将开展口服索马鲁肽治疗阿尔茨海默症的III期研究项目。

诺和诺德在研的索马鲁肽复方制剂项目有:

AM833 and semaglutide(AM833与索马鲁肽复方制剂):一种全新的胰淀素类似物与GLP-1类似物索马鲁肽复方周剂,用于治疗肥胖症;

Sema combo(索马鲁肽组合剂):一种由GLP-1类似物索马鲁肽、法尼醇受体(FXR)激动剂cilofexor、ACC抑制剂firsocosta的组合制剂,用于治疗NASH。

五、市场表现

据诺和诺德 2020 年中报披露,Ozempic ® (索马鲁肽注射剂)现已在全球 43 个国家上市,2020 上半年销售额增长 152%,达 95.91亿丹麦克朗(约 15 亿美元);2019 年刚刚批准的 Rybelsus ® (索马鲁肽口服片剂)销售额达到 5.84 亿丹麦克朗(约 9200 万美元)。

正是因为在降糖、减重、安全性以及心血管获益方面的出色表现,索马鲁肽也被视为最好的降糖药,业内看好其接替利拉鲁肽在GLP-1市场上的霸主地位,并力压度拉糖肽。

据全球药物市场专业预测公司 Evaluate Pharma 的预测,2024 年,全球索马鲁肽注射剂销售额预计可以达到 52.8 亿美元,口服索马鲁肽预计可以达到 32.3 亿美元,注射剂和口服剂全球销售额预计 85 亿美元。

六、中国市场研发格局

诺和诺德原研索马鲁肽化合物专利(US 8,536,122),将于2026年3月20日到期;诺和诺德在中国申请的制剂专利《对于生产和用于注射装置中是最佳的含有丙二醇的肽制剂》(CN200480034152.8)目前处于实质审查状态。

未来本土糖尿病胰岛素厂商,得GLP-1者得天下,得索马者得天下!


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★  索马鲁肽 Semaglutide

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