创新型高活性叶酸、非代谢性型叶酸介绍和应用

Quatrefolic是一种创新型配料，在结构上类似于叶酸的还原和活性形态-(6S)-5-甲基四氢叶酸或5-MTHF以氨基葡萄糖盐的形式存在。Quatrefolic适用于所有推荐和允许使用叶酸和叶酸补充剂的领域，该产品由总部位于意大利的生物技术公司-Ginosis SpA开发并获得专利。在2017年底，Quatrefolic已获得了国家卫生和计划生育委员会的批准，可以作为营养强化剂在中国使用。

包括中国在内，叶酸缺乏症是世界上最常见的维生素缺乏症之一。人体不能合成叶酸，并且因为它的水溶性，人体内的叶酸储存量只能维持在一定水平。由于食用富含叶酸的食物也可能无法摄取足够的叶酸，所以补充具有生物活性的叶酸，如Quatrefolic可以为中国人的全生命周期提供保护。叶酸缺乏可能会引发多种疾病，包括但不限于神经管缺陷(NTDs)、贫血、各种形式的心血管疾病、老年痴呆症和骨质疏松症，这些疾病在20世纪已成为世界各地普遍存在的健康问题。

今天，叶酸、5-MTHF和合成叶酸等名词经常被用来描述水溶性复合维生素B,但它们的代谢性能不一样，对人体健康具有潜在的关键影响。合成叶酸和食物中的叶酸不具有生物活性，需要转化为有代谢活性的5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)。此转换通过多个步骤进行，其中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)起着关键作用。一些个体，由于其独特的基因模式和表达，会表现出这种酶的多态性，导致不能产生充分或有效的亚甲基四氢叶酸还原酶。目前的人群资料表明，该基因缺陷在中国人群中的发生率较高，特别是在北方地区。

Quatrefolic(5-MTHF)推荐适用于所有的目标人群，从备孕、怀孕和哺乳期的妇女到中老年人，因为与合成叶酸不同，对于所有潜在的受试者，包括拥有MTHFR多态性的人群，Quatrefolic不需要被代谢，并且能够有效地使叶酸状态正常化。5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)对于维护细胞功能和健康而言是必不可少的，因为含有维生素B12，它能进人关键的人体细胞通路之一，一碳代谢，即细胞相关生化反应网络，涉及从一种生物化合物到另一种生物化合物的单碳基团转化(甲基化)。

依赖叶酸的一碳代谢发生在身体的所有细胞中，对维持生命的多种功能以及预防或延缓与年龄相关疾病的发展有重要作用。它的功能包括DNA合成和细胞分裂、基因的维持和调节、排毒、炎症控制和免疫功能、抗氧化谷胱甘肽的产生、能最产生、情绪调控以及神经递质的合成。

叶酸代谢紊乱是导致高同型半胱氨酸的主耍原因之高同型半胱氨酸是一碳代谢的代谢物，被广泛认为是发生冠心病、脑血管病、外周血管性心脏病,妊娠期疾病和妊娠并发症的一个危险因素。此外，高同型半胱氨酸血症在疾病的发展中起着至关重要的作用，是潜在健康问题的常见预兆。

2015年，一个代谢分析表明，同型半胱氨酸水平升高是一般人群的心血管死亡率或全因死亡率的一个独立预测因素。该风险在老年人中更为明显。

Quatrefolic能为人们提供有效的营养补充，改变叶酸和同型半胱氨酸的代谢。临床证明，即使是存在其他危险因素的情况下，补充Quatrefolic能降低同型半胱氨酸的积累并对人类健康作出有效贡献。这项由Mazza等人于2016年发表的研究报告表明，通过对低心血管风险的高血压受试者(104名患者:HCys≥15mcmol/L) 进行研究发现，与常规的含高剂量叶酸(5毫克天)维生素补充剂相比，含Quatrefolic的产品(400ug of Quatrefolic加上B6和B12)的功效更佳，能显著降低高半胱氨酸(HCys)水平-从21.5mcmol/L至10.0mcmol/L。在使用Quatrefolic的一组受试者中，55.8%的患者取得了明显效果并且达到了理想的HCys水平，效果明显优于对照组。由此可证，Quatrefolic有助于人类健康。

Quatrefolic拥有广泛的知识产权，并且根据cGMP的规定，Quatrefolic在受控条件下制造。此外，由于氨基葡萄糖是不含动物和贝类成分的，所以Quatrefolic是素食主义者的最佳选择。

中国MTHFR基因多态性研究

目前的研究揭示了MTHFR多态性与慢性疾病状态的关联性，以及叶酸如何有助于替代充分甲基化并有助于人体健康。如今有两种最常见的变体:C677T和A1298C。数字表示它们在基因上的位置，而字母表明在MTHPR上的氨基酸位置。

当MTHFR基因发生突变时，即使是轻微的突变,MTHFR酶也不能正常工作。MTTHFR被认定为杂合子或纯合子，这意味着一个或全部两个基因受到影响。

与正常的MTHFR酶相比，多态MTHFR酶的效能约为55%-70%。这些受试者可能面临5-MTHF缺乏症的巨大风险，因为它们在活性叶酸中的叶酸转化能力较弱，并且对甲基化周期的支持能力也较弱。

人们已对MTHFR多态性的地理和人口分布情况及其与疾病的关系进行了调查，尤其是在多态性比率较高的国家，例如中国。在2017年，研究人员系统地回顾并分析了715份关于最常见的两种多态性(即C677T和A1298C)的研究报告，以及它们与中国人的多种疾病的关系。数据表明，纯合子677TT基因型和杂合子C677T基因型的表达率分别为15.0%和36.9%，且在不同省份的分布不同，在中国北部省份有较高的流行率。纯合子1298CC和杂合子A1298C等位基因的总频率分别为4.4%和22.4%。由于MTHFR突变试验不会在默认情况下进行，通常由医生为同型半胱氨酸水平升高的患者或孕前患有脊住裂或畸形的妇女开处方，因此携带MTHFR多态型的人群可能不会从叶酸补充剂中获益，即使是在高剂量的状况下，叶酸缺乏的风险也很大。

因此，显而易见，Quatrefolic是叶酸补充剂的首要之选，因为它最大限度地提高了叶酸补充剂的效力，自然地为需耍的人提供保护，而无需查明是否存在MTHFR多态性。

QUATREFOLIC与非代谢性型叶酸(UMFA)

Quatrefolic为人们决定用其替代合成叶酸提供了另一个新的优势，因为它不会促进非代谢性型叶酸(UMFA)在血液中的潜在积累。UMFA无生物功能并且其影响正在评估中。

几项研究报告显示，自叶酸强化措施实施以来，血清中非代谢性型叶酸水平(UMFA)有所上升，可能将促使人们关注其潜在的“过量”情况和不良影响。人群中UMFA存在或持续存在的多样性表明，它可能在血液中积累并终将导致损害和/或叶酸还原为5-MTHF。该积累存在于具有(或没有) MTHFR多态性的人群中，这是由于对叶酸H摄人量阈值的克服，结果大约为200-300μg/日摄入量(对于正常受试者)，实际上低于普通叶酸补充量,合成叶酸的最高用量会导致未还原叶酸(UMFA)的吸收，而UMEA也会在一段时间内干扰叶酸的代谢。 近期研究证实UMFA与降低具有自然杀伤性的细胞毒性有关，这就降低了免疫系统杀死恶性或癌前细胞的能力。而且它加速了维生素B12含量低的老年人的认知功能衰退和贫血症。

QUATREFOLIC应用

Quatrefolic适用于备孕期、妊娠期和哺乳期

Quatrefolic作为5-MTHF的直接来源，在备孕期、妊娠期和哺乳期尤其有效，因为这些时期对叶酸的需求量急剧增加。低水平的5-MTHF会增加胎儿发生出生缺陷的风险，特别是神经管缺陷(NTD)，并可能导致胎儿或胎盘发育不良。

携带MTHFR多态性的妇女可能有生产神经管缺陷的孩子、先天性畸形和自然流产的风险，因此她们需要使用Quatrefolic以获得更多的保护。

Quatrefolic适用于成年人和老年人

Quatrefolic适用于中老年人，因为它可以快速恢复血浆中叶酸水平，以对抗各种影响叶酸状态和需耍医疗处理的生理和病理变化。Quatefolic比合成叶酸更能降低同型半胱氮酸的积累, 因为它是唯一一种能越过血脑屏障的叶酸，并能直接进人大脑，而无代谢或基因MTHFR损伤。Quatrefolic有益于情绪调节、大脑健康和心血管健康。